Ilaçi "Tramadol retard" - udhëzime për përdorim, përshkrim dhe rishikime. Tramadol retard, tableta me lëshim të zgjatur, të veshura me film Udhëzime për përdorim mjekësor

E moderuar dhe e fortë sindromi i dhimbjes me origjinë të ndryshme (përfshirë me tumoret malinje, sulm akut në zemër miokardi, nevralgji, trauma). Kryerja e procedurave të dhimbshme diagnostike ose terapeutike.

Forma e lirimit të barit Tramadol retard

tableta të veshura me film me lëshim të zgjatur 100 mg; blister 10, pako kartoni 3;

Kompleksi
1 tabletë me çlirim të vazhdueshëm përmban hidroklorur tramadol 100 mg; 10 copë në një paketë shiritash, 3 pako në një kuti.

Farmakodinamika e barit Tramadol retard

Analgjezik opioid, derivat i cikloheksanolit. Agonist jo selektiv i receptorëve mu-, delta- dhe kappa në sistemin nervor qendror. Është një racemat i izomerëve (+) dhe (-) (50% secili), i cili në mënyra të ndryshme marrin pjesë në efektin analgjezik. Izomeri (+) është një agonist i pastër i receptorit opioid, ka tropizëm të ulët dhe nuk ka selektivitet të theksuar për nëntipe të ndryshme të receptorëve. Izomeri (-), që pengon marrjen neuronale të norepinefrinës, aktivizon ndikimet noradrenergjike zbritëse. Për shkak të kësaj, transmetimi i impulseve të dhimbjes në substancën xhelatinoze të palcës kurrizore është ndërprerë.
Shkakton një efekt qetësues. NË doza terapeutike praktikisht nuk e pengon frymëmarrjen. Ka një efekt antitusiv.

Farmakokinetika e barit Tramadol retard

Pas administrimit oral, përthithet shpejt dhe pothuajse plotësisht nga trakti gastrointestinal (rreth 90%). Cmax në plazmë arrihet 2 orë pas administrimit oral. Biodisponibiliteti pas një doze të vetme është 68% dhe rritet me përdorim të përsëritur.
Lidhja e proteinave të plazmës - 20%. Tramadoli shpërndahet gjerësisht në inde. Vd pas administrimit oral dhe intravenoz është përkatësisht 306 l dhe 203 l. Depërton në barrierën placentare në një përqendrim të barabartë me atë të substancë aktive në plazmë. 0.1% ekskretohet në qumështin e gjirit.
Metabolizohet nga demetilimi dhe konjugimi në 11 metabolitë, nga të cilët vetëm 1 është aktiv.
Ekskretohet nga veshkat - 90% dhe përmes zorrëve - 10%.

Përdorimi i Tramadol retard gjatë shtatzënisë

Gjatë shtatzënisë, përdorimi afatgjatë i tramadolit duhet të shmanget për shkak të rrezikut të varësisë tek fetusi dhe sindromës së tërheqjes në periudhën neonatale.
Nëse është e nevojshme, përdoret gjatë laktacionit ( ushqyerja me gji) është e nevojshme të kihet parasysh se tramadoli ekskretohet në qumështin e gjirit në sasi të vogla.

Kundërindikimet për përdorimin e Tramadol retard

Intoksikimi akut me alkool dhe medikamente që kanë një efekt depresiv në sistemin nervor qendror, fëmijët nën 1 vjeç, mbindjeshmëria ndaj tramadolit.

Efektet anësore të barit Tramadol retard

Nga sistemi nervor qendror: marramendje, dobësi, përgjumje, konfuzion; në disa raste - sulme të konvulsioneve me origjinë cerebrale (me injeksion intravenoz në doza të larta ose me përshkrim të njëkohshëm të antipsikotikëve).
Nga jashtë të sistemit kardio-vaskular: takikardi, hipotensioni ortostatik, kolaps.
Nga jashtë sistemi i tretjes: goja e thatë, nauze, të vjella.
Metabolizmi: djersitje e shtuar.
Nga sistemi muskuloskeletor: mioza.

Mënyra e administrimit dhe dozimi i barit Tramadol retard

Nga goja, pavarësisht nga marrja e ushqimit, me një pije një sasi të vogël lëngje, zakonisht 100–200 mg 2 herë në ditë (mëngjes dhe mbrëmje) me një interval prej 12 orësh. Doza maksimale ditore është 400 mg.

Ndërveprimet e barit Tramadol retard me barna të tjera

Në përdorimi i njëkohshëm Me barna që kanë një efekt depresiv në sistemin nervor qendror, me etanol është e mundur të rritet efekti depresiv në sistemin nervor qendror.
Kur përdoret njëkohësisht me frenuesit MAO, ekziston rreziku i zhvillimit të sindromës së serotoninës.
Kur përdoret njëkohësisht me frenuesit e rimarrjes së serotoninës, ilaqet kundër depresionit triciklik, antipsikotikë dhe barna të tjera që ulin pragun gatishmëri konvulsive, rreziku i shfaqjes së krizave rritet.
Kur përdoret njëkohësisht, rritet efekti antikoagulant i warfarinës dhe fenprokumonit.
Kur përdoret njëkohësisht me karbamazepinë, përqendrimi i tramadolit në plazmën e gjakut dhe efekti i tij analgjezik zvogëlohet.
Kur përdoret njëkohësisht me paroxetine, janë përshkruar raste të zhvillimit të sindromës së serotoninës dhe konfiskimeve.
Kur përdoret njëkohësisht me sertralinën dhe fluoksetinën, janë përshkruar raste të zhvillimit të sindromës së serotoninës.
Me përdorim të njëkohshëm, ekziston mundësia e zvogëlimit të efektit analgjezik të analgjezikëve opioidë. Përdorimi afatgjatë i analgjezikëve opioidë ose barbiturateve stimulon zhvillimin e tolerancës së kryqëzuar.
Naloksoni aktivizon frymëmarrjen, duke eliminuar analgjezinë pas përdorimit të analgjezikëve opioidë.

Udhëzime të veçanta kur merrni Tramadol retard

Duhet të përdoret me kujdes për konvulsione me origjinë qendrore, varësia ndaj drogës, konfuzion, te pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave dhe të mëlçisë, si dhe mbindjeshmëria ndaj agonistëve të tjerë të receptorit opioid.
Tramadol nuk duhet të përdoret më gjatë se sa është e justifikuar terapeutikisht. Kur trajtim afatgjatë nuk mund të përjashtohet mundësia e zhvillimit varësia ndaj drogës.
Nuk rekomandohet për trajtimin e simptomave të tërheqjes substancave narkotike.
Duhet të shmanget kombinimi me frenuesit MAO.
Gjatë periudhës së trajtimit, shmangni pirjen e alkoolit.
Tramadol në formë format e dozimit Lirimi i zgjatur nuk duhet të përdoret tek fëmijët nën 14 vjeç.
Ndikimi në aftësinë për të drejtuar automjete dhe për të përdorur makineri
Gjatë periudhës së përdorimit të tramadolit, nuk rekomandohet përfshirja në aktivitete që kërkojnë vëmendje të shtuar dhe shpejtësi të lartë të reaksioneve psikomotore.

Kushtet e ruajtjes për barin Tramadol retard

Në një temperaturë jo më të madhe se 25 ° C.

Jetëgjatësia e Tramadol retard

Ilaçi Tramadol retard i përket klasifikimit ATX:

N Sistemi nervor

N02 Analgjezik

N02A Opioidet

N02AX Opioidë të tjerë

Udhëzime për përdorim

Grupi klinik dhe farmakologjik

Droga e kombinuar me efekt analgjezik

Forma e lëshimit, përbërja dhe paketimi

Tableta të veshura me film (film) me ngjyrë të verdhë të çelur, i zgjatur, bikonveks, me gdhendje “T5” në njërën anë dhe logon e kompanisë Grünenthal në anën tjetër; në pikën e thyerjes - pothuajse të bardhë.

Përbërësit ndihmës: celulozë mikrokristalore, niseshte e paraxhelatinizuar, glikolat i niseshtës së natriumit, niseshte misri, ujë i pastruar, stearat magnezi.

Përbërja e guaskës: opadry e verdhë e lehtë YS-1-6382-G (hipromelozë, dioksid titani, polietilen glikol 400 (makrogol), bojë e verdhë e oksidit të hekurit, polisorbat), dyll karnauba.

10 copë. - flluska (1) - pako kartoni.
10 copë. - flluska (2) - pako kartoni.
10 copë. - flluska (3) - pako kartoni.
10 copë. - flluska (5) - pako kartoni.

efekt farmakologjik

Ilaç i kombinuar me efekt analgjezik.

Tramadol është një analgjezik sintetik opioid, një agonist i receptorëve opioid. Aktivizon receptorët opioidë (mu-, delta-, kappa-) në membranat para dhe postinaptike të fibrave aferente të sistemit nociceptiv në tru dhe në traktin gastrointestinal. Ka një efekt në kokë dhe palca kurrizore: nxit hapjen e kanaleve K + - dhe Ca 2+, shkakton hiperpolarizimin e membranave dhe pengon përcjelljen e impulseve të dhimbjes. Forcon efektin e qetësuesve.

Paracetamoli është një analgjezik-antipiretik. Bllokon ciklooksigjenazën në sistemin nervor qendror, duke ndikuar në qendrat e dhimbjes dhe termorregullimit. Nuk shkakton acarim në mukozën e stomakut dhe zorrëve, nuk ka efekt në metabolizmi ujë-kripë, pasi nuk ndikon në sintezën e prostaglandinave në indet periferike.

Paracetamoli ofron sulm i shpejtë efekt analgjezik, ndërsa tramadol e zgjat analgjezinë. Sinergjia e efektit analgjezik të dy komponentëve zvogëlon rrezikun e efekteve anësore.

Farmakokinetika

Thithja

Pas administrimit oral, përbërësit aktivë absorbohen shpejt dhe pothuajse plotësisht nga trakti gastrointestinal. Tramadoli përthithet më ngadalë se paracetamoli.

C max e paracetamolit në plazmën e gjakut arrihet brenda 1 ore dhe nuk ndryshon me përdorimi i përbashkët me tramadol. Biodisponibiliteti i tramadolit është afërsisht 75%, me ripërdorim rritet në 90%.

Shpërndarja

Lidhja e tramadolit me proteinat plazmatike është rreth 20%, Vd është rreth 0,9 l/kg. Një pjesë relativisht e vogël (deri në 20%) e paracetamolit lidhet me proteinat e plazmës.

Metabolizmi

Tramadol metabolizohet në mëlçi nga N- dhe O-demetilimi i ndjekur nga konjugimi me acid glukuronik. Janë identifikuar 11 metabolitë, nga të cilët mono-O-desmetiltramadol (M 1) ka aktivitet farmakologjik.

Paracetamoli metabolizohet kryesisht në mëlçi.

Heqja

Mesatarja T1/2 e metabolitit të tramadolit është 4,7-5,1 orë, T1/2 e paracetamolit është 2-3 orë.

Tramadol (rreth 30%) dhe metabolitët e tij (rreth 60%) ekskretohen kryesisht në urinë. Paracetamoli dhe konjugatët e tij ekskretohen gjithashtu në urinë.

Dozimi

Regjimi i dozimit dhe kohëzgjatja e trajtimit përcaktohen individualisht në varësi të ashpërsisë së sindromës së dhimbjes dhe ndjeshmërisë së pacientit. Ilaçi nuk duhet të përshkruhet përtej asaj që justifikohet nga pikëpamja terapeutike.

Për të rriturit dhe fëmijët mbi 14 vjeç fillestare dozë e vetmeështë 1-2 tableta, intervali midis dozave të vetme është të paktën 6 orë. Doza maksimale ditore është 8 tableta. (300 mg tramadol dhe 2.6 g paracetamol).

Tabletat duhet të merren pavarësisht nga marrja e ushqimit, të gëlltiten të tëra, pa u thyer apo përtypur dhe të lahen me lëng. Nëse pacienti harron të marrë pilulën tjetër, atëherë doza nuk duhet të dyfishohet në dozën tjetër.

U pacientë të moshuar (75 vjeç e lart) nuk ka nevojë të rregulloni një dozë të vetme. Megjithatë, për shkak të mundësisë së eliminimit të vonuar, intervali midis dozave të vetme mund të rritet.

U pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave (pastrimi i kreatininës 30-10 ml/min)

Në

Mbidozimi

Në rast të mbidozimit akut të Zaldiarit, simptomat mund të përfshijnë shenja dhe simptoma të mbidozës së tramadolit dhe/ose paracetamolit.

Simptomat e mbidozës së tramadolit: mioza, të vjella, kolaps, koma, konvulsione, depresioni i qendrës së frymëmarrjes, apnea.

Simptomat e mbidozës së paracetamolit: akute - diarre, humbje e oreksit; kronike - edema cerebrale, hipokoagulimi, zhvillimi i sindromës së përhapur të koagulimit intravaskular, hipoglikemia, acidoza metabolike, aritmi, kolaps (mbidoza akute zhvillohet 6-14 orë pas marrjes së paracetamolit, kronike - pas 2-4 ditësh nëse doza tejkalohet). Rrallë, mosfunksionimi i mëlçisë zhvillohet me shpejtësi rrufeje, e cila mund të jetë e ndërlikuar insuficienca renale(nekroza tubulare renale).

Trajtimi: lavazhi i stomakut, marrja e enterosorbentëve (karboni i aktivizuar, polifepan), ruajtja e funksionit të sistemit kardiovaskular, sigurimi i kalueshmërisë traktit respirator.

Nëse shfaqet depresioni i frymëmarrjes (si në sindromën e mbidozës së tramadolit), indikohet administrimi i naloksonit; konvulsionet mund të eliminohen duke përdorur diazepam. Tramadol hiqet minimalisht nga serumi i gjakut me hemodializë ose hemofiltrim, kështu që kryerja e vetëm këtyre masave për trajtimin e mbidozimit është e paefektshme.

Kur shfaqen simptomat e mbidozës së paracetamolit, tregohet administrimi i donatorëve të grupit SH dhe prekursorëve për sintezën e glutationit (metioninë - 8-9 orë pas një mbidoze dhe N-acetilcisteinë - pas 12 orësh). Nevoja për masa shtesë (administrimi i mëtejshëm i metioninës, administrimi intravenoz i N-acetilcisteinës) përcaktohet në varësi të përqendrimit të paracetamolit në gjak, si dhe nga koha e kaluar pas administrimit të tij.

Ndërveprimet e drogës

Kur Zaldiar përdoret së bashku me agonistët-antagonistë opioidë (buprenorfinë, nalbufine, pentazocinë), efekti analgjezik zvogëlohet si rezultat i një efekti konkurrues në receptorët dhe ekziston rreziku i sindromës së tërheqjes, kështu që përdorimi i këtij kombinimi nuk rekomandohet. .

Kur trajtohet me Zaldiar së bashku me barna të tjera që kanë një efekt depresiv në sistemin nervor qendror (për shembull, hipnotikë ose qetësues), si dhe kur administrimi i njëkohshëm etanol Efektet anësore simptomat karakteristike të tramadolit mund të jenë më të theksuara.

Naloksoni, duke qenë një antagonist i receptorëve opioid, aktivizon frymëmarrjen, duke eliminuar analgjezinë e shkaktuar nga Zaldari.

Nxitësit e oksidimit mikrosomal (përfshirë karbamazepinën, fenitoinën, etanolin, barbituratet, rifampicinën, fenilbutazonin, antidepresantët triciklikë) zvogëlojnë efektin analgjezik të Zaldiar dhe kohëzgjatjen e tij.

Frenuesit e oksidimit mikrosomal (përfshirë cimetidinën), kur përdoren njëkohësisht, zvogëlojnë rrezikun e veprimit hepatotoksik të Zaldiar.

Përdorimi afatgjatë i barbiturateve zvogëlon efektivitetin e paracetamolit.

Përdorimi i kombinuar afatgjatë i paracetamolit dhe NSAID-ve rrit rrezikun e zhvillimit të nefropatisë dhe nekrozës papilare renale, si dhe fillimin e insuficiencës renale në fazën e fundit. Administrimi i njëkohshëm afatgjatë i paracetamolit në doza të larta dhe salicilateve rrit rrezikun e zhvillimit të kancerit të veshkave ose Fshikëza urinare.

Përdorimi i njëkohshëm i Zaldiar me barna që ulin pragun e konvulsioneve (për shembull, frenuesit selektivë të rimarrjes së serotoninës, antidepresantët triciklikë, antipsikotikët) mund të rrisë rrezikun e konvulsioneve.

Zaldiar, kur përdoret njëkohësisht për një kohë të gjatë, rrit efektin e antikoagulantëve indirektë (warfarina dhe kumarina të tjera), gjë që rrit rrezikun e gjakderdhjes.

Barnat që frenojnë CYP3A4, të tilla si ketokonazoli dhe eritromicina, mund të ngadalësojnë metabolizmin e tramadolit (N-demetilimi) dhe metabolitit aktiv O-demetiluar.

Diflunisal rrit përqendrimin plazmatik të paracetamolit me 50%, dhe rreziku i hepatoksicitetit rritet.

Kinidina rrit përqendrimin plazmatik të tramadolit dhe zvogëlon përqendrimin e metabolitit M1 për shkak të frenimit konkurrues të izoenzimës CYP2D6.

Shkalla e përthithjes së paracetamolit mund të rritet nga përdorimi i njëkohshëm i metoklopramidit ose domperidonit dhe të reduktohet nga përdorimi i njëkohshëm i kolestiraminës.

Shtatzënia dhe laktacioni

Zaldiar nuk duhet të përdoret gjatë shtatzënisë dhe laktacionit (ushqyerja me gji).

Efekte anësore

Reaksionet alergjike: urtikarie, kruajtje, edemë Quincke.

Nga sistemi nervor qendror dhe sistemi nervor periferik: marramendje, dhimbje koke, dobësi, lodhje e shtuar letargji, stimulim paradoksal i sistemit nervor qendror (nervozizëm, agjitacion, ankth, dridhje, spazma muskulore, eufori, qëndrueshmëri emocionale, halucinacione), përgjumje, shqetësim i gjumit, konfuzion, koordinim i dëmtuar i lëvizjeve, konvulsione me origjinë qendrore (me përshkrim të njëkohshëm të barnave antipsikotike), depresion, amnezi, funksion të dëmtuar njohës, parestezi, paqëndrueshmëri në ecje, dëmtim të shikimit, shije.

Nga sistemi tretës: goja e thatë, nauze, të vjella, fryrje, dhimbje barku, kapsllëk, diarre, vështirësi në gëlltitje, rritje e aktivitetit të enzimave të mëlçisë (zakonisht pa zhvillim të verdhëzës).

Nga sistemi kardiovaskular: takikardi, hipotension ortostatik, të fikët, kolaps.

Nga jashtë sistemi endokrin: hipoglicemia deri në koma hipoglikemike.

Nga sistemi urinar: vështirësi në urinim, dizuri, mbajtje urinare. Me përdorim afatgjatë në doza dukshëm më të larta se sa rekomandohet, nefrotoksiciteti ( nefriti intersticial, nekroza papilare).

Nga jashtë Sistemi i frymëmarrjes: dispne.

Reagimet dermatologjike: ekzantema, skuqje buloze, eritema multiforme(përfshirë sindromën Stevens-Johnson), nekrolizë toksike epidermale (sindroma e Lyell).

Nga organet hematopoietike: sulfhemoglobinemia. Me përdorim afatgjatë në doza dukshëm më të larta se sa rekomandohet - anemi aplastike, pancitopeni, agranulocitozë.

Të tjera: djersitje e shtuar, parregullsi menstruale.

Kushtet dhe periudhat e ruajtjes

Ilaçi duhet të ruhet jashtë mundësive të fëmijëve në një temperaturë jo më të madhe se 25°C. Afati i ruajtjes - 3 vjet.

Indikacionet

- sindromi i dhimbjes së moderuar deri në të fortë të etiologjive të ndryshme(përfshirë origjinën inflamatore, traumatike, vaskulare);

— lehtësim dhimbjeje gjatë procedurave të dhimbshme diagnostike ose terapeutike.

Kundërindikimet

- dehje akute me alkool ose droga që depresojnë sistemin nervor qendror (hipnotikë, analgjezik opioid dhe barna psikotrope);

- përdorimi i njëkohshëm i frenuesve MAO dhe një periudhë prej 2 javësh pas ndërprerjes së tyre;

- dështimi i rëndë i mëlçisë dhe/ose renale (pastrimi i kreatininës më pak se 10 ml/min);

- epilepsi e pakontrolluar nga terapia;

- sindromi i tërheqjes së drogës;

- fëmijët nën 14 vjeç;

- mbindjeshmëria ndaj përbërësve të ilaçit.

ME kujdes duhet të përdoret në pacientët në shok, me dëmtim traumatik të trurit, hipertensioni intrakranial, prirje për sindromi konvulsiv(për epilepsinë e kontrolluar terapeutikisht, Zaldiar përshkruhet vetëm për arsye shëndetësore), konfuzion me etiologji të panjohur, mosfunksionim respirator, përdorim i njëkohshëm i barnave psikotrope, analgjezikëve të tjerë. veprim qendror Dhe anestetikë lokalë, sëmundjet e traktit biliar, hiperbilirubinemia beninje, hepatiti viral, mungesa e glukoz-6-fosfat dehidrogjenazës, dëmtimi alkoolik i mëlçisë, alkoolizmi, varësia nga droga, me kompleksin simptomatik "akut" abdomen me origjinë të panjohur, te pacientët e moshuar (mbi 75 vjeç).

udhëzime të veçanta

Pacientët duhet të informohen për nevojën e respektimit të rreptë të regjimit të dozimit. Gjatë marrjes së Zaldiar, nuk duhet të përdorni barna të tjera që përmbajnë tramadol ose paracetamol pa recetën e mjekut.

Me përdorim të zgjatur të pakontrolluar të Zaldiar, mund të shfaqen simptoma të varësisë nga droga (irritueshmëri, fobi, nervozizëm, shqetësime të gjumit, aktivitet psikomotor, dridhje, shqetësim gastrointestinal). Nëse ilaçi ndërpritet papritur, mund të shfaqen shenja të sindromës së tërheqjes.

Për pacientët me potencial për abuzim ose varësi, trajtimi duhet të kryhet nën mbikëqyrjen e ngushtë mjekësore për një periudhë kohore. periudhë e shkurtër koha.

Gjatë trajtimit me Zaldiar, marrja e alkoolit është e ndaluar. Rreziku i zhvillimit të mosfunksionimit të mëlçisë rritet në pacientët me hepatozë alkoolike.

Gjatë përdorim afatgjatë ilaçi Zaldiar kërkon monitorim të figurës së gjakut periferik dhe gjendje funksionale mëlçisë.

Ndikimi në aftësinë për të drejtuar automjete dhe për të përdorur makineri

Gjatë trajtimit me Zaldiar, duhet të përmbaheni nga drejtimi i automjeteve dhe përfshirja e mundshme në aktivitete specie të rrezikshme aktivitete që kërkojnë përqendrim të shtuar dhe shpejtësi të reaksioneve psikomotore.

Për funksionin e dëmtuar të veshkave

Në pacientët me funksioni i dëmtuar i veshkave (pastrimi i kreatininës 30-10 ml/min) intervali ndërmjet dozave të vetme duhet të jetë së paku 12 orë meqenëse tramadol eliminohet shumë ngadalë gjatë hemodializës ose hemofiltrimit, zakonisht nuk kërkohet përdorimi pas dializës për të ruajtur efektin analgjezik.

Për mosfunksionimin e mëlçisë

Në mosfunksionim i moderuar i mëlçisë intervali ndërmjet dozave të barit duhet të rritet. Në mosfunksionim i rëndë i mëlçisë ilaçi nuk duhet të përdoret.

Emri ndërkombëtar dhe kimik: tramadol;

vetitë themelore fizike dhe kimike: tableta të bardha ovale bikonvekse të veshura me film;

kompleks: 1 tabletë përmban 100 mg hidroklorur tramadol;

eksipientë: monohidrat laktozë, celulozë mikrokristaline, hipromelozë 4000, hipromelozë 100 000, hipromellozë 6, povidon, dioksid silikoni anhidrik koloidal, stearat magnezi, talk, makrogol, dioksid titani.

Formulari i lëshimit

Tableta me veprim të gjatë.

Grupi farmakoterapeutik

Analgjezikët. Tramadol. Kodi ATC N02A X02.

Vetitë farmakologjike

Farmakodinamika. Tramadol retard është një analgjezik i fortë me veprim qendror. Efekti analgjezik ndodh në dy mënyra: shkakton stimulim të dobët sistemi qendror për të frenuar dhimbjen duke u lidhur me receptorët opioid, duke reduktuar ndjesinë e dhimbjes, dhe gjithashtu vepron në sistemin monoaminergjik duke rritur frenimin e transmetimit të impulseve të dhimbjes në shtyllën kurrizore. Ky efekt analgjezik është rezultat i aktivitetit sinergjik të të dy mekanizmave të veprimit. Tramadol nuk shkakton depresion të frymëmarrjes ose dëmtim të aktivitetit kardiovaskular. Veprimi vjen shpejt dhe zgjat disa orë. Tramadol retard në formën e tabletave me lëshim të zgjatur të substancës aktive është një formë e veçantë farmaceutike që siguron një përqendrim hipoterapeutik afatgjatë të tramadolit në gjak.

Farmakokinetika. Pas administrimi oral Tramadol retard absorbohet shpejt dhe pothuajse plotësisht nga trakti gastrointestinal. Përqendrimet terapeutike arrihen pas rreth 2 orësh, arrijnë maksimumin pas 4 orësh dhe zgjasin deri në 12 orë. Lidhja me proteinat e plazmës është 20%. Tramodol kalon placentën dhe përqendrimi i tij në gjakun e kërthizës është 80% e përqendrimit në gjakun e nënës.

90% e tramadolit dhe metabolitëve të tij ekskretohen nga veshkat, dhe pjesa e mbetur ekskretohet me feces. Gjysma e jetës së eliminimit është 5-6 orë dhe është e njëjtë për tramadolin dhe metabolitët e tij.

Indikacionet për përdorim

Dhimbje të forta dhe të moderuara me origjinë të ndryshme.

Udhëzime për përdorim dhe doza

Doza përcaktohet në varësi të ashpërsisë së dhimbjes së pacientit.

1-2 tableta Tramadol retard dy herë në ditë. Intervali midis dozimit duhet të jetë kryesisht 12 orë, merrni një tabletë në mëngjes dhe një tabletë në mbrëmje, pavarësisht nga ushqimi, me një sasi të vogël lëngu. Nuk rekomandohet për përdorim doza e perditshme Tramadol më shumë se 400 mg, me përjashtim të rasteve të lehtësimit të dhimbjes në pacientët me kancer dhe në pacientët me dhimbje të forta pas operacionit, për të cilët doza ditore mund të rritet në 600 mg.

Për pacientët me veshka ose dështimi i mëlçisë Rekomandohet të zvogëlohet doza dhe të rritet intervali midis dozave. Për pacientët me klirens të kreatininës më pak se 30 ml/min. Rekomandohet dyfishimi i intervalit midis dozave në fillim të trajtimit.

Efekte anesore

Efektet e padëshiruara më të zakonshme janë efektet anësore traktit gastrointestinal dhe sistemin nervor qendror. Ato ndodhin në afërsisht 5-30% të pacientëve që marrin tramadol në doza terapeutike.

Efektet anësore që ndodhin në më shumë se 5% të pacientëve përfshijnë marramendje, nauze, kapsllëk, dhimbje koke, përgjumje, të vjella, kruajtje, stimulim të sistemit nervor qendror, asteni, djersitje, gulçim, tharje të gojës, diarre.

Të tjera efektet e padëshiruara të cilat ndodhin në më shumë se 1% të pacientëve:

sistemi nervor qendror: ankth, konfuzion, humbje e koordinimit, eufori, paqëndrueshmëri emocionale, shqetësim i gjumit;

trakti gastrointestinal: dhimbje barku, humbje e oreksit, fryrje;

lëkura: skuqje të lëkurës;

sistemi gjenitourinar: mbajtja e urinës, urinim i shpeshtë, shenjat e menopauzës;

sistemi kardiovaskular: vazodilatim;

organet shqisore: dëmtim i shikimit.

Efektet e padëshiruara që ndodhin në më pak se 1% të pacientëve dhe mund të shoqërohen me përdorimin e tramadolit:

sistemi nervor qendror: konvulsione, parestezi, funksion i dëmtuar njohës, halucinacione, dridhje, amnezi, përqendrim i dëmtuar, ecje e dëmtuar;

lëkura: urtikarie;

sistemi gjenitourinar: dizuri, çrregullime menstruale;

sistemi kardiovaskular: sinkopë, hipotension ortostatik, takikardi, palpitacion, hipertension, kolaps kardiovaskular;

efekte të tjera të padëshiruara: rritje e tonit të muskujve, vështirësi në gëlltitje, humbje peshe.

Kundërindikimet

Hipersensitiviteti ndaj tramadolit ose përbërësve të tjerë të ilaçit. Tabletat me çlirim të zgjatur nuk duhet t'u përshkruhen fëmijëve nën 14 vjeç. Intoksikimi akut me frenues të sistemit nervor qendror (alkool, antidepresivë, antipsikotikë, qetësues, anksiolitikë, hipnotikë). Trajtimi me frenues MAO.

Mbidozimi

Kur përdorni ilaçin në doza dukshëm më të larta se dozat e rekomanduara, mund të shfaqen shenja të dehjes: dëmtim i vetëdijes (përfshirë komën), konvulsione të gjeneralizuara, hipotension, takikardi, shtrëngim ose zgjerim i bebëzave, depresion respirator. Në rast të intoksikimit të rëndë me tramadol, i cili shoqërohet me humbje të vetëdijes dhe frymëmarrje të cekët, rekomandohet administrimi i naloksonit dhe konvulsionet duhet të eliminohen me ndihmë shtesë nga brenda. administrim intravenoz diazepam.

Karakteristikat e aplikimit

Tramadol mund të përdoret për të trajtuar pacientët me mbindjeshmëri ndaj opioideve, por me kujdes. Tramadol nuk rekomandohet për përdorim në pacientët me një histori abuzimi (alkoolizëm, abuzim me drogë dhe varësi nga droga).

Gjatë trajtimit dhe për disa kohë pas trajtimit, rekomandohet që pacientët me kriza cerebrale të monitorohen nga afër.

Tramadol retard nuk përdoret si terapi zëvendësuese për varësinë ndaj opioideve.

Me përdorimin afatgjatë të tramadolit, mundësia e zhvillimit të varësisë nga droga nuk mund të përjashtohet plotësisht.

Për pacientët me insuficiencë renale (pastrimi i kreatininës më pak se 30 ml/min), për të rritur gjysmëjetën, rekomandohet dyfishimi i intervalit ndërmjet dozave të paktën në fillim të trajtimit.

Për pacientët me dëmtim të mëlçisë për shkak të zvogëlimit të pastrimit hepatik, rritjes së përqendrimit në serum dhe gjysmë-jetës së zgjatur të eliminimit, rekomandohet të zvogëlohet doza ose të rritet intervali midis dozave.

Tramadol mund të përdoret për pacientët me të brendshme të zgjeruar presioni kranial(për shembull, me lëndime traumatike të trurit) ose sëmundje të rënda të mushkërive, por me kujdes.

Shtatzënia dhe laktacioni

Siguria e barit gjatë shtatzënisë nuk është vërtetuar. Dozat e larta mund të kenë një efekt të dëmshëm për fetusin dhe foshnjën e porsalindur. Në disa raste urgjente, përdorimi i barit lejohet vetëm nën mbikëqyrjen e ngushtë mjekësore dhe nëse përfitimet e pritura të trajtimit për nënën janë të justifikuara. rrezik i mundshëm për fetusin.

Kur përdorni ilaçin gjatë laktacionit, është e nevojshme të kihet parasysh se afërsisht 0.1% e barit hyn në Qumështi i gjirit. Me një dozë të vetme të Tramadoluretardit, përgjithësisht nuk ka nevojë të ndërpritet ushqyerja me gji.

Efekt në aftësinë për të drejtuar një makinë dhe mjete të tjera mekanike

Ky medikament ka ndikim të fuqishëm për aktivitetin psikofizik. Prandaj, gjatë trajtimit, pacientëve u ndalohet të drejtojnë makinën ose të përdorin pajisje mekanike.

Ndërveprimi me barna të tjera

Tramadol nuk rekomandohet për përdorim me frenuesit MAO. Me përdorimin e njëkohshëm të tramadolit me barna që veprojnë në qendër sistemi nervor(anestetikë, antidepresivë, neuroleptikë, qetësues, anksiolitikë, hipnotikë), ose me pije alkolike Efekti sinergjik është i mundur, i cili manifestohet në një rritje të efektit qetësues ose efekt analgjezik të zgjeruar. Kur përdoret njëkohësisht me karbamazepinë, metabolizmi i tramadolit rritet, gjë që kërkon një rritje të dozës së tramadolit. Përdorimi i njëkohshëm i tramadolit dhe frenuesve specifikë të rimarrjes së serotoninës, antidepresantëve triciklikë dhe antipsikotikëve mund të rrisë rrezikun e krizave.

Kushtet dhe kushtet e kursimit

Ruani në një temperaturë jo më të madhe se 25°C. Mbajeni jashtë mundësive të fëmijëve. Afati i ruajtjes - 5 vjet.

Përbërja dhe forma e lirimit të barit

Tableta të veshura me film me çlirim të zgjatur e bardhë ose pothuajse e bardhë, e rrumbullakët, rrethore, bikonveks; Në një seksion kryq, thelbi është i bardhë ose pothuajse i bardhë.

Përbërësit ndihmës: hipromelozë (hidroksipropil metilcelulozë) K15M CR - 64 mg, celulozë mikrokristaline (lloji 200) - 52,8 mg, dioksid silikoni koloidal (aerosil) - 1,6 mg, stearat magnezi - 1,6 mg.

Përbërja e guaskës: opadry white (85F28751) ose sistem tjetër filmformues - 10 mg: (alkool polivinil - 4 mg, talk - 1,48 mg, makrogol (polietileni glikol) - 2,02 mg, dioksid titani - 2,5 mg).

10 copë. - paketim celular me kontur (1) - pako kartoni.
10 copë. - paketim me qeliza konturore (2) - pako kartoni.
10 copë. - paketim me qeliza konturore (3) - pako kartoni.

efekt farmakologjik

Opioid, një derivat i cikloheksanolit. Agonist jo selektiv i receptorëve μ-, Δ- dhe κ në sistemin nervor qendror. Është një racemat i izomerëve (+) dhe (-) (50% secili), të cilët janë të përfshirë në mënyra të ndryshme në efektin analgjezik. Izomeri (+) është një agonist i pastër i receptorit opioid, ka tropizëm të ulët dhe nuk ka selektivitet të theksuar për nëntipe të ndryshme të receptorëve. Izomeri (-), duke frenuar marrjen e neuroneve, aktivizon ndikimet noradrenergjike zbritëse. Për shkak të kësaj, transmetimi i impulseve të dhimbjes në substancën xhelatinoze të palcës kurrizore është ndërprerë.

Shkakton një efekt qetësues. Në doza terapeutike praktikisht nuk e pengon frymëmarrjen. Ka një efekt antitusiv.

Farmakokinetika

Pas administrimit oral, përthithet shpejt dhe pothuajse plotësisht nga trakti gastrointestinal (rreth 90%). Cmax arrihet 2 orë pas administrimit oral. Biodisponibiliteti pas një doze të vetme është 68% dhe rritet me përdorim të përsëritur.

Lidhja e proteinave të plazmës - 20%. Tramadoli shpërndahet gjerësisht në inde. V d pas administrimit oral dhe intravenoz është përkatësisht 306 l dhe 203 l. Depërton në barrierën placentare në një përqendrim të barabartë me përqendrimin e substancës aktive në plazmë. 0.1% ekskretohet në qumështin e gjirit.

Metabolizohet nga demetilimi dhe konjugimi në 11 metabolitë, nga të cilët vetëm 1 është aktiv.

Ekskretohet nga veshkat - 90% dhe përmes zorrëve - 10%.

Indikacionet

Sindromi i dhimbjes së moderuar dhe të fortë me origjinë të ndryshme (përfshirë tumoret malinje, infarktin akut të miokardit, nevralgjinë, traumën). Kryerja e procedurave të dhimbshme diagnostike ose terapeutike.

Kundërindikimet

Intoksikimi akut me alkool dhe medikamente që kanë një efekt depresiv në sistemin nervor qendror, fëmijët nën 1 vjeç, mbindjeshmëria ndaj tramadolit.

Dozimi

Për të rriturit dhe fëmijët mbi 14 vjeç, një dozë e vetme kur merret nga goja është 50 mg, rektalisht - 100 mg, ngadalë në mënyrë intravenoze ose intramuskulare - 50-100 mg. Nëse në administrimi parenteral efikasiteti është i pamjaftueshëm, atëherë pas 20-30 minutash është e mundur administrimi oral në një dozë prej 50 mg.

Për fëmijët e moshës 1 deri në 14 vjeç, doza përcaktohet në masën 1-2 mg/kg.

Kohëzgjatja e trajtimit përcaktohet individualisht.

Doza maksimale: të rriturit dhe fëmijët mbi 14 vjeç, pavarësisht nga mënyra e administrimit - 400 mg/ditë.

Efekte anësore

Nga ana e sistemit nervor qendror: marramendje, dobësi, përgjumje, konfuzion; në disa raste - sulme të konvulsioneve me origjinë cerebrale (me administrim intravenoz në doza të larta ose me përshkrim të njëkohshëm të antipsikotikëve).

Nga sistemi kardiovaskular: takikardi, hipotension ortostatik, kolaps.

Nga sistemi tretës: goja e thatë, të përzier, të vjella.

Nga ana e metabolizmit: djersitje e shtuar.

Nga sistemi musculoskeletal: dobësi e muskujve.

Ndërveprimet e drogës

Kur përdoret njëkohësisht me ilaçe që kanë një efekt depresiv në sistemin nervor qendror, etanoli mund të rrisë efektin depresiv në sistemin nervor qendror.

Kur përdoret njëkohësisht me frenuesit MAO, ekziston rreziku i zhvillimit të sindromës së serotoninës.

Kur përdoret njëkohësisht me frenuesit e rimarrjes, ilaqet kundër depresionit triciklik, antipsikotikë dhe barna të tjera që ulin pragun e konvulsioneve, rritet rreziku i zhvillimit të krizave.

Kur përdoret njëkohësisht, rritet efekti antikoagulant i warfarinës dhe fenprokumonit.

Kur përdoret njëkohësisht me tramadol, përqendrimi i tramadolit në plazmën e gjakut dhe efekti i tij analgjezik zvogëlohet.

Kur përdoret njëkohësisht me paroxetine, janë përshkruar raste të zhvillimit të sindromës së serotoninës dhe konfiskimeve.

Kur përdoret njëkohësisht me sertralinën, janë përshkruar raste të zhvillimit të sindromës së serotoninës.

Me përdorim të njëkohshëm, ekziston mundësia e zvogëlimit të efektit analgjezik të analgjezikëve opioidë. Përdorimi afatgjatë i analgjezikëve opioidë ose barbiturateve stimulon zhvillimin e tolerancës së kryqëzuar.

Naloksoni aktivizon frymëmarrjen, duke eliminuar analgjezinë pas përdorimit të analgjezikëve opioidë.

udhëzime të veçanta

Përdoret me kujdes në rastet e krizave qendrore, varësisë ndaj drogës, konfuzionit, në pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave dhe hepatike, si dhe në pacientët me mbindjeshmëri ndaj agonistëve të tjerë të receptorit opioid.

Tramadol nuk duhet të përdoret më gjatë se sa është e justifikuar terapeutikisht. Në rastin e trajtimit afatgjatë, mundësia e zhvillimit të varësisë nga droga nuk mund të përjashtohet.

Duhet të shmanget kombinimi me frenuesit MAO.

Gjatë periudhës së trajtimit, shmangni pirjen e alkoolit.

Ndikimi në aftësinë për të drejtuar automjete dhe për të përdorur makineri

Shtatzënia dhe laktacioni

Gjatë shtatzënisë, përdorimi afatgjatë i tramadolit duhet të shmanget për shkak të rrezikut të varësisë tek fetusi dhe sindromës së tërheqjes në periudhën neonatale.

Nëse është e nevojshme të përdoret gjatë laktacionit (ushqyerja me gji), duhet të kihet parasysh se tramadol ekskretohet në qumështin e gjirit në sasi të vogla.

Përdorimi në fëmijëri

Kundërindikuar në fëmijërinë deri në 1 vit. Për fëmijët e moshës 1 deri në 14 vjeç, doza përcaktohet në masën 1-2 mg/kg.

Tramadol në forma dozimi me çlirim të zgjatur nuk duhet të përdoret tek fëmijët nën 14 vjeç.

Për funksionin e dëmtuar të veshkave

Përdorni me kujdes në pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave.

Për mosfunksionimin e mëlçisë

Përdorni me kujdes në pacientët me funksion të dëmtuar të mëlçisë.

Mbajtësi i certifikatës së regjistrimit:

KRKA, d.d. (Slloveni)

Substanca aktive:

Kodi ATX:

Sistemi nervor (N) > Analgjezikët (N02) > Opioidet (N02A) > Opioidet e tjera (N02AX) > Tramadol (N02AX02)

Grupi klinik dhe farmakologjik:

Analgjezik opioid me një mekanizëm të përzier veprimi. Droga me veprim të gjatë

Forma e lëshimit, përbërja dhe paketimi

Ilaçi është në dispozicion me një tabletë me recetë. veprim i zgjatur 100 mg: 30 copë.
Reg. Nr.: RK-LS-5-Nr.010702 dat 11.04.2014 - E vlefshme
Tableta të veshura me film me çlirim të zgjatur formë ovale, i mbuluar me një guaskë filmi të bardhë, bikonveks. Në pushim, tabletat kanë një sipërfaqe të bardhë, të pabarabartë.

1 skedë.
hidroklorur tramadol 100 mg
Lëndët ndihmëse: laktozë monohidrat, celulozë mikrokristaline, hipromellozë 4000, hipromellozë 100 000, hipromelozë 6000, povidon, dioksid silikoni anhidrik koloidal, stearat magnezi.

Përbërja e guaskës së filmit: hipromelozë 6 cps, talk, makrogol 6000, dioksid titani (E171).

10 copë. — paketim celular me kontur (3) — pako kartoni.

Përshkrim përbërësit aktivë droga TRAMADOL RETARD. Informacioni shkencor i ofruar është i përgjithshëm dhe nuk mund të përdoret për të marrë një vendim në lidhje me mundësinë e përdorimit të një të veçantë produkt medicinal.

efekt farmakologjik

Analgjezik opioid, derivat i cikloheksanolit. Agonist jo selektiv i receptorëve μ-, Δ- dhe κ në sistemin nervor qendror. Është një racemat i izomerëve (+) dhe (-) (50% secili), të cilët janë të përfshirë në mënyra të ndryshme në efektin analgjezik. Izomeri (+) është një agonist i pastër i receptorit opioid, ka tropizëm të ulët dhe nuk ka selektivitet të theksuar për nëntipe të ndryshme të receptorëve. Izomeri (-), që pengon marrjen neuronale të norepinefrinës, aktivizon ndikimet noradrenergjike zbritëse. Për shkak të kësaj, transmetimi i impulseve të dhimbjes në substancën xhelatinoze të palcës kurrizore është ndërprerë.

Shkakton një efekt qetësues. Në doza terapeutike praktikisht nuk e pengon frymëmarrjen. Ka një efekt antitusiv.

Farmakokinetika

Pas administrimit oral, përthithet shpejt dhe pothuajse plotësisht nga trakti gastrointestinal (rreth 90%). Cmax në plazmë arrihet 2 orë pas administrimit oral. Biodisponibiliteti pas një doze të vetme është 68% dhe rritet me përdorim të përsëritur.

Lidhja e proteinave të plazmës - 20%. Tramadoli shpërndahet gjerësisht në inde. Vd pas administrimit oral dhe intravenoz është përkatësisht 306 l dhe 203 l. Depërton në barrierën placentare në një përqendrim të barabartë me përqendrimin e substancës aktive në plazmë. 0.1% ekskretohet në qumështin e gjirit.

Metabolizohet nga demetilimi dhe konjugimi në 11 metabolitë, nga të cilët vetëm 1 është aktiv.

Ekskretohet nga veshkat - 90% dhe përmes zorrëve - 10%.

Indikacionet për përdorim

Sindromi i dhimbjes së moderuar dhe të fortë me origjinë të ndryshme (përfshirë tumoret malinje, infarktin akut të miokardit, nevralgjinë, traumën). Kryerja e procedurave të dhimbshme diagnostike ose terapeutike.

Regjimi i dozimit

Për të rriturit dhe fëmijët mbi 14 vjeç, një dozë e vetme kur merret nga goja është 50 mg, rektalisht - 100 mg, ngadalë në mënyrë intravenoze ose intramuskulare - 50-100 mg. Nëse efektiviteti i administrimit parenteral është i pamjaftueshëm, atëherë pas 20-30 minutash është e mundur administrimi oral në një dozë prej 50 mg.

Për fëmijët e moshës 1 deri në 14 vjeç, doza përcaktohet në masën 1-2 mg/kg.

Kohëzgjatja e trajtimit përcaktohet individualisht.

Doza maksimale: të rriturit dhe fëmijët mbi 14 vjeç, pavarësisht nga mënyra e administrimit - 400 mg/ditë.

Efekte anesore

Nga sistemi nervor qendror: marramendje, dobësi, përgjumje, konfuzion; në disa raste - sulme të konvulsioneve me origjinë cerebrale (me administrim intravenoz në doza të larta ose me përshkrim të njëkohshëm të antipsikotikëve).

Nga sistemi kardiovaskular: takikardi, hipotension ortostatik, kolaps.

Nga sistemi tretës: tharje e gojës, nauze, të vjella.

Metabolizmi: djersitje e shtuar.

Nga sistemi muskuloskeletor: mioza.

Kundërindikimet për përdorim

Intoksikimi akut me alkool dhe medikamente që kanë një efekt depresiv në sistemin nervor qendror, fëmijët nën 1 vjeç, mbindjeshmëria ndaj tramadolit.

Përdorimi gjatë shtatzënisë dhe ushqyerjes me gji

Gjatë shtatzënisë, përdorimi afatgjatë i tramadolit duhet të shmanget për shkak të rrezikut të varësisë tek fetusi dhe sindromës së tërheqjes në periudhën neonatale.

Nëse është e nevojshme të përdoret gjatë laktacionit (ushqyerja me gji), duhet të kihet parasysh se tramadol ekskretohet në qumështin e gjirit në sasi të vogla.

Përdorni për mosfunksionim të mëlçisë

Përdorni me kujdes në pacientët me funksion të dëmtuar të mëlçisë.

Përdorni për dëmtim të veshkave

Përdorni me kujdes në pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave.

Përdorimi tek fëmijët

Kundërindikuar tek fëmijët nën 1 vjeç. Për fëmijët e moshës 1 deri në 14 vjeç, doza përcaktohet në masën 1-2 mg/kg.

udhëzime të veçanta

Përdoret me kujdes në rastet e krizave qendrore, varësisë ndaj drogës, konfuzionit, në pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave dhe hepatike, si dhe në pacientët me mbindjeshmëri ndaj agonistëve të tjerë të receptorit opioid.

Tramadol nuk duhet të përdoret më gjatë se sa është e justifikuar terapeutikisht. Në rastin e trajtimit afatgjatë, mundësia e zhvillimit të varësisë nga droga nuk mund të përjashtohet.

Duhet të shmanget kombinimi me frenuesit MAO.

Gjatë periudhës së trajtimit, shmangni pirjen e alkoolit.

Tramadol në forma dozimi me çlirim të zgjatur nuk duhet të përdoret tek fëmijët nën 14 vjeç.

Ndikimi në aftësinë për të drejtuar automjete dhe për të përdorur makineri

Ndërveprimet e drogës

Kur përdoret njëkohësisht me ilaçe që kanë një efekt depresiv në sistemin nervor qendror, etanoli mund të rrisë efektin depresiv në sistemin nervor qendror.

Kur përdoret njëkohësisht me frenuesit MAO, ekziston rreziku i zhvillimit të sindromës së serotoninës.

Kur përdoret njëkohësisht me frenuesit e rimarrjes së serotoninës, ilaqet kundër depresionit triciklik, antipsikotikët dhe medikamente të tjera që ulin pragun e konvulsioneve, rritet rreziku i zhvillimit të krizave.

Kur përdoret njëkohësisht, rritet efekti antikoagulant i warfarinës dhe fenprokumonit.

Kur përdoret njëkohësisht me karbamazepinë, përqendrimi i tramadolit në plazmën e gjakut dhe efekti i tij analgjezik zvogëlohet.

Kur përdoret njëkohësisht me paroxetine, janë përshkruar raste të zhvillimit të sindromës së serotoninës dhe konfiskimeve.

Kur përdoret njëkohësisht me sertralinën dhe fluoksetinën, janë përshkruar raste të zhvillimit të sindromës së serotoninës.

Me përdorim të njëkohshëm, ekziston mundësia e zvogëlimit të efektit analgjezik të analgjezikëve opioidë. Përdorimi afatgjatë i analgjezikëve opioidë ose barbiturateve stimulon zhvillimin e tolerancës së kryqëzuar.

Naloksoni aktivizon frymëmarrjen, duke eliminuar analgjezinë pas përdorimit të analgjezikëve opioidë.