Отравление атропином (м-холинолитиками). Атропин — это алкалоид: описание, механизм действия, отравление, антидот

Препарат доступен только по рецепту!

При передозировке вещество действует как яд!

Фармакологическая группа: ;
Воздействие на рецепторы: мускариновые ацетилхолиновые рецепторы типов М1, М2, М3, М4 и М5
Систематическое (ИЮПАК) наименование: (RS) - (8- метил-8-азабицикло окт-3- ил)-3 - гидрокси-2- фенилпропаноат
Торговые наименования: Atropen
Правовой статус: доступен только по рецепту
Применение: перорально, внутривенно, внутримышечно, ректально
Биодоступность: 25%
Метаболизм: 50% гидролизуется до и тропической кислоты
Период полувыведения: 2 часа
Выделение: 50% выводится в неизмененном виде с мочой
Формула: C 17 H 23 NO 3
Мол. масса: 289,369

Атропин является естественным тропановым алкалоидом, извлекаемым из (Atropa belladonna), (Datura stramonium), (Mandragora officinarum) и других растений семейства . Атропин является вторичным метаболитом этих растений и служит в качестве лекарственного средства с широким спектром эффектов. Атропин противодействует активности гланд, называемой “rest and digest” («отдых и переваривание пищи»), регулируемой парасимпатической нервной системой. Это связано с тем, что Атропин является конкурентным антагонистом мускариновых ацетилхолиновых рецепторов (ацетилхолин является главным нейромедиатором, используемым парасимпатической нервной системой). Атропин вызывает расширение зрачков, увеличение частоты сердечных сокращений, а также снижает слюноотделение и активность других секретов. Атропин входит в перечень жизненно необходимых медикаментов Всемирной Организации Здравоохранения.

Описание действия

Атропин – это натуральный тропановый алкалоид, рацемический вид гиоциамина, содержащийся в растениях семейства паслёновых (Solanaceae). Атропин является конкурентоспособным, селективным антагонистом постганглионарных холинергических рецепторов M1 и M2, притормаживающим действие ацетилхолина. Его действие может быть частично восстановлено при помощи ингибитора АХЭ. Оказывает воздействие на мускариновые рецепторы органов, блокируя их в следующей последовательности: бронхи, сердце, глазные яблоки, гладкие мышцы желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей; наименее воздействует на желудочную секрецию. Влияние атропина на организм человека является разнонаправленным и в зависимости от целевого органа включает в себя - дыхательные пути: релаксация гладкой мышцы, в результате чего увеличивается просвет бронхов, снижение выделения слизи; сердце: вызывает увеличение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, а также оказывает влияние на синоатриальный узел сердца (в меньшей степени на атриовентрикулярный узел), ускоряя узловую проводимость и сокращая интервал PQ. Влияние атропина на сердце более выражено у молодых людей, с высоким тонусом блуждающего нерва; у пожилых людей, маленьких детей, чернокожих людей, у больных сахарным диабетом и уремической нейропатией атропин вызывает меньшие клинические эффекты. Атропин воздействует на пищеварительный тракт: вызывает снижение тонуса гладких стенок мышц желудочно-кишечного тракта, ослабляет перистальтику кишечника, снижая секрецию желудочного сока и накоплений содержимого желудка, действует противорвотно; мочевыделительную систему: снижает тонус гладких мышц стенок мочеточников и мочевого пузыря; экзокринные железы: снижает выделение слез, пота, слюны, слизи и пищеварительных ферментов; глазное яблоко: мидриаз и паралич цилиарной мышцы. Атропин не оказывает влияния на никотиновые рецепторы. Оказывает слабое обезболивающее действие. Повышает метаболизм. Хорошо всасывается при пероральном применении. При внутривенном введении действовать начинает немедленно, при ингаляции - в течение 3–5 минут, при введении внутримышечно – от нескольких минут до получаса. После введения в конъюнктивальный мешок мидриаз наступает через 30 мин и сохраняется в течение 8-14 дней, и паралич аккомодации происходит после примерно 2 часа и продолжается в течение приблизительно 5 дней. Период полувыведения составляет от 3 часов (взрослые) до 10 часов (дети и пожилые люди). Атропин в 25-50% связывается с белками плазмы, проникает в мозговое кровообращение, через плаценту и в грудное молоко. 30-50% препарата выводится в неизмененном виде почками, 50% в виде неактивных метаболитов через печень; остальная часть подвергается ферментативному разрушению.

Название

Свое название белладонна (bella donna, что с итальянского переводится как «красивая женщина») получила благодаря тому, что в прошлом ее использовали для расширения зрачков глаз, что считалось красивым косметическим эффектом. Название Атропина и название рода белладонны происходят от имени Атропы, одной из трех мойр, богинь судьбы, которые, согласно греческой мифологии, способны были выбирать способ смерти человека.

Медицинское использование

Атропин является конкурентным антагонистом мускариновых ацетилхолиновых рецепторов типов М1, М2, М3, М4 и М5. Он классифицируется как антихолинергический препарат. Действуя в качестве неселективного мускаринового ацетилхолинергического антагониста, Атропин увеличивает выпуск из синусового узла и проведение через атриовентрикулярный узел (АУ) сердца, противодействуя блуждающему нерву, блокируя участки ацетилхолиновых рецепторов, и уменьшая секрецию бронхов.

Офтальмологическое применение

Атропин используется местно в качестве циклоплегического средства для временного паралича рефлекса аккомодации, и в качестве мидриатика для расширения зрачков. Атропин медленно разлагается, как правило, в течение от 7 до 14 дней, поэтому его обычно используют в качестве терапевтического мидриатика, тогда как (холинергический антагонист более короткого действия) или (агонист α-адренергических рецепторов) более предпочтительно использовать для офтальмологических обследований. Атропин вызывает расширение зрачка, блокируя сокращение кругового зрачкового сфинктера, который обычно стимулируется высвобождением ацетилхолина, способствуя сокращению радиальной мышцы, сокращающей зрачок и расширяющей его. Атропин вызывает циклоплегию, парализуя ресничные мышцы, действие которых ингибирует аккомодацию, что обеспечивает точную рефракцию у детей и снимает боль, связанную с иридоциклитом. Атропин может применяться в лечении глаукомы, вызванной блоком ресничного тела (злокачественной глаукомы). Атропин противопоказан пациентам, предрасположенным к глаукоме. Атропин можно назначать пациентам, имеющим травмы глазного яблока.

Реанимация

Инъекционно Атропин используется для лечения брадикардии (крайне низкого сердечного ритма). Атропин блокирует действие блуждающего нерва, части парасимпатической системы сердца, чье основное действие заключается в снижении частоты сердечных сокращений. Таким образом, его основной функцией в этом ключе является увеличение частоты сердечных сокращений. Атропин был включен в международные руководящие принципы реанимации для использования при остановке сердца, связанной с асистолией и электромеханической диссоциацией, но был удален оттуда в 2010 году в связи с отсутствием доказательств. Для лечения симптоматической брадикардии, обычная доза препарата составляет от 0,5 до 1 мг внутривенно, которые можно повторять каждые 3-5 минут до достижения общей дозы 3 мг (максимально 0,04 мг/кг). Атропин также применяется для лечения блокады сердца второй степени типа Мобитца 1 (блокада Венкебаха), а также для лечения блокады сердца третьей степени с высоким ритмом Пуркинье или ритмом ветви предсердно-желудочкового узла. Препарат, как правило, не является эффективным для лечения блокады сердца второй степени типа Мобитца 2, и для лечения блокады сердца третьей степени с низким ритмом Пуркинье или желудочковой экстрасистолы. Одним из основных действий парасимпатической нервной системы является стимулирование мускаринового рецептора М2 в сердце, однако Атропин ингибирует это действие.

Секреции и бронхоспазмы

Действие Атропина на парасимпатическую нервную систему ингибирует слюнные и слизистые железы. Препарат может также ингибировать потоотделение через симпатическую нервную систему. Он может применяться в лечении гипергидроза, и может предотвращать предсмертный хрип у умирающих пациентов. Несмотря на то, что Атропин не был официально одобрен для любого из этих применений, он активно применялся в этих целях в лечебной практике.

Лечение отравления фосфорорганическими соединениями

Атропин не является реальным противоядием при отравлении фосфорорганическими соединениями. Однако, поскольку Атропин блокирует действие ацетилхолина на мускариновых рецепторах, он также применяется для лечения отравлений фосфорорганическими инсектицидами и нервно-паралитическими газами, такими как табун (GA), зарин (GB), зоман (GD) и VX. Участники военных действий, подвергающиеся риску химического отравления, часто делают инъекции Атропина и Обидоксима в мышцы бедра. Атропин часто используется в сочетании с пралидоксим хлоридом. Атропин применяется в качестве терапии для лечения симптомов синдрома SLUDGE (слюнотечение, слезотечение, мочеиспускание, потоотделение, усиление желудочно-кишечной перистальтики, рвота), вызванных отравлением фосфорорганическими соединениями, или DUMBBELSS (понос, мочеиспускание, миоз, брадикардия, бронхоспазм, возбуждение, слезотечение, слюнотечение и потливость). Некоторые из нервно-паралитических веществ атакуют и уничтожают ацетилхолинэстеразу путем фосфорилирования, увеличивая действие ацетилхолина. При отравлениях фосфорорганическими соединениями применяется пралидоксим (2-PAM), потому что он способен расщеплять это фосфорилирование. Атропин может применяться для уменьшения эффектов отравления, поскольку он блокирует мускариновые рецепторы ацетилхолина, которые в обратном случае подвергаются чрезмерной стимуляции путем чрезмерного накопления ацетилхолина.

Оптическая пенализация

В рефракционной и аккомодационной амблиопии, если метод окклюзии не подходит, Атропин иногда применяется для того, чтобы вызвать размытость в здоровом глазу.

Побочные эффекты Атропина и передозировка

Неблагоприятные реакции на Атропин включают фибрилляцию желудочков, суправентрикулярную или желудочковую тахикардию, головокружение, тошноту, ухудшение зрения, потерю равновесия, расширение зрачков, светобоязнь, сухость во рту и потенциально крайнюю степень волнения, диссоциативные галлюцинации и возбуждение, особенно среди пожилых людей. Эти последние эффекты связаны с тем, что Атропин способен пересекать гематоэнцефалический барьер. Из-за галлюциногенных свойств Атропина некоторые люди использовали препарат рекреационно, хотя такой опыт является потенциально опасным и часто неприятным. При передозировке, Атропин действует как яд. Иногда Атропин сочетают с препаратами, потенциально вызывающими привыкание, в частности, опиоидными препаратам против диареи, таким как дифеноксилат или дифеноксин, и в этом случае действие Атропина на снижение секреции может также применяться в борьбе с симптомами поноса. Хотя в чрезвычайных ситуациях Атропин применяется для лечения брадикардии (замедления пульса), при введении в очень низких дозах он может привести к парадоксальному замедлению сердечного ритма, по-видимому, в результате центрального воздействия на ЦНС. Атропин не действует в дозах от 10 до 20 мг на человека. Полулетальная доза препарата составляет 453 мг на человека (перорально). Противоядием от Атропина является или . Известный мнемоник, используемый для описания физиологических проявлений передозировки Атропина звучит следующим образом: «hot as a hare, blind as a bat, dry as a bone, red as a beet, and mad as a hatter» («горячий как заяц, слепой как летучая мышь, сухой как кость, красный как свекла, и сумасшедший как шляпник»). Эти ассоциации отражают специфические изменения теплоты, сухости кожи при снижении потоотделения, размытость зрения, снижение потоотделения/слезотечение, расширение кровеносных сосудов, и воздействие на мускариновые рецепторы типа 4 и 5 в центральной нервной системе. Эти симптомы известны как антихолинергический токсидром, и также могут быть вызваны использованием других лекарственных средств с антихолинергическими эффектами, такими как , и антипсихотический препарат .

Химия и фармакология

Атропин представляет собой рацемическую смесь d-гиосциамина и l-гиосциамина, при этом большинство его физиологических эффектов связанно с l-гиосциамином. Его фармакологические эффекты обусловлены привязкой к мускариновым рецепторам ацетилхолина. Атропин является антимускариновым препаратом. Значительные уровни Атропина в ЦНС достигаются в течение 30 минут - 1 часа. Атропин быстро выводится из крови с периодом полураспада около 2 часов. Около 60% препарата выводится в неизмененном виде с мочой, большая часть остатка содержится в моче в качестве продуктов гидролиза и конъюгации. Воздействие препарата на радужную оболочку и цилиарную мышцу может длиться в течение более 72 часов. Наиболее распространенным соединением Атропина, используемым в медицине, является Атропин сульфат (моногидрат) (C17H23NO3) 2 H2O H2SO4, полное химическое название 1α H, 5α H-тропан-3-ол α (±)- тропат (сложный эфир), сульфат моногидрат. Блуждающие (парасимпатические) нервы иннервируют ацетилхолин (АХ), высвобождаемый в сердце в качестве основного медиатора. АХ связывается с мускариновыми рецепторами (М2), которые находятся в основном на клетках, содержащих синусовые и атриовентрикулярные узлы. Мускариновые рецепторы соединены с Gi-белком, поэтому блуждающая активация уменьшает цАМФ. Активация Gi-белка также приводит к активации каналов Kach, которые увеличивают отток калия и гиперполяризуют клетки. Увеличение активности блуждающего нерва по отношению к узлу SA уменьшает частоту пульсации синусовых клеток, уменьшая коэффициент пейсмекерного потенциала (фаза 4 потенциала действия); это уменьшает частоту сердечных сокращений (отрицательная хронотропия). Изменение в коэффициенте фазы 4 происходит в результате изменений в течениях калия и , а также медленно входящего тока натрия, ответственного за синусовое течение (If). Путем гиперполяризации клетки, активация блуждающего нерва увеличивает порог частоты пульсации клетки, что способствует уменьшению частоты пульсации. Подобные электрофизиологические эффекты имеют место и на AV узле, однако, в этой ткани эти изменения проявляются как уменьшение скорости проводимости импульса через АV узел (отрицательная дромотропия). В состоянии покоя наблюдается большая степень тонуса блуждающего нерва на сердце, что отвечает за снижение частоты сердечных сокращений в состоянии покоя. Существует также некоторая иннервация блуждающего нерва мерцательной мышцы, и в гораздо меньшей степени, желудочковой мышцы. Активация блуждающего нерва приводит к незначительному уменьшению сокращения предсердий (инотропии) и даже уменьшению сокращений в желудочке. Антагонисты мускариновых рецепторов связываются с мускариновыми рецепторами, тем самым предотвращая связывание ACh с рецептором и его активацию. Путем блокирования действия АХ, антагонисты мускариновых рецепторов очень эффективно блокируют действие блуждающего нерва на сердце. Таким образом, они увеличивают частоту сердечных сокращений и скорость проводимости.

История

В четвертом веке до нашей эры Теофраст описал мандрагору как средство для лечения ран, подагры и бессонницы, а также как «приворотное зелье». К первому веку нашей эры Диоскорид описал вино из мандрагоры в качестве анестезирующего средства для лечения боли или бессонницы, которое следовало давать до операции или прижигания. На протяжении римских и исламских империй, пасленовые, содержащие тропановые алкалоиды, использовались для анестезии, часто в сочетании с опиумом. Такое использование продолжилось в Европе, пока эти вещества не заменили эфир, хлороформ и другие современные анестетики. Клеопатра в прошлом веке до н.э. использовала экстракты Атропина из египетской белены для расширения зрачков, поскольку большие зрачки считались очень привлекательными. В эпоху Возрождения женщины использовали сок ягод белладонны для увеличения зрачков глаз, в косметических целях. В конце девятнадцатого и начале двадцатого века эта практика на короткое время была возобновлена в Париже. Мидриатические эффекты Атропина изучал, в частности, немецкий химик Фридлиеб Фердинанд Рунге (1795-1867). В 1831 году немецкий фармацевт Генрих Ф. Г. Майн (1799-1864) разработал Атропин в чистой кристаллической форме. Вещество было впервые синтезировано немецким химиком Ричардом Вильштеттером в 1901 году.

Натуральные источники атропина

Атропин содержится во многих растениях семейства пасленовых. Наиболее часто встречающиеся источники включают Atropa belladonna, Datura inoxia, D. metel, and D. stramonium. Другие источники включают растения родов Brugmansia и Hyoscyamus. Род Nicotiana (включающий растение табак, N. tabacum) также входит в семейство пасленовых, однако эти растения не содержат Атропина или других тропановых алкалоидов.

Синтез

Атропин может быть синтезирован в ходе реакции тропина с тропической кислотой в присутствии соляной кислоты.

Биосинтез

Биосинтез Атропина начинается с , претерпевающего трансаминирование с формированием фенилпировиноградной кислоты, которая затем восстанавливается до фенил-молочной кислоты. Коэнзим А затем соединяется с фенил-молочной кислотой с тропином, формируя литторин, который затем подвергается радикальной перекомпановке, инициированной ферментом Р450, формируя гиосциамин альдегид. Затем дегидрогеназа сводит альдегид в раствор первичного спирта (-)-гиоскамин, после рацемизации которого формируется Атропин.

Атропин - классический блокатор центральных М-холинорецепторов, периферических М-холинорецепторов. Используется как антидот для лечения отравлений М-холиностимуляторами и ингибиторами АХЭ, например фосфорорганическими инсектицидами и боевыми отравляющими веществами нерв­но-паралитического действия.

Химические свойства

Атропин наряду со скополамином относят к тропановым алкалоидам, которые являются третичными ами­нами и поэтому легко проникают в ЦНС. М-холиноблокаторы, отно­сящиеся к четвертичным аминам, например гликопиррония бромид, ипратропия бромид, тиотропия бромид, не способны преодолевать гематоэнцефалический барьер.

Фармакодинамика

Холинорецепторы подразделяются на М- и Н-холинорецепторы. Атропин - блокатор М-холинорецепторов. Эти рецепторы широко представлены в центральной и в периферической нервной системе. Про­должительность действия атропина зависит от дозы, пути введения и составляет в среднем 24 ч или больше, если учитывать действие на от­дельные органы.

Ингибиторы АХЭ (в частности, фосфорорганические и карбамат­ные инсектициды, боевые отравляющие вещества нервно-паралитиче­ского действия) препятствуют распаду ацетилхолина и, как следствие, приводят к его накоплению и постоянной стимуляции холинорецепторов. Эффект атропина в таких случаях обусловлен прекращением сти­муляции М-холинорецепторов.

Фармакокинетика

Атропин быстро всасывается при различных способах введения — при ингаляции, приеме внутрь и в/м инъекциях. При приеме внутрь 1 мг атропина максимальное действие на ЧСС и слюноотделе­ние наблюдаются через 1 и 3 ч соответственно. Через 1 ч после введения взрослому 1 мг атропина его сывороточная концентрация одинакова как при в/м, так и при в/в инъекции. При в/м введении с помощью автоинъектора время достижения максимального эффекта значительно меньше по сравнению с введением обычным шприцем. После в/м вве­дения взрослым атропина в дозе 0,02 мг/кг Т1/2 всасывания и элимина­ции составили 8 мин и 2.5 ч соответственно. От 34 до 57% препарата выводится почками.

При закапывании атропина в глаза наблюдается мидриаз, вызывае­мый блокадой М3-холинорецепторов сфинктера зрачка. Эффект дости­гает максимума в течение 30-40 мин и сохраняется 7-10 сут. Атропин вызывает также паралич аккомодации (эффект достигает максимума че­рез 1-3 ч, сохраняется 6-12 сут), блокируя М3-холинорецепторы рес­ничной мышцы.

Изучение биодоступности атропина из глазных капель при их прие­ме внутрь показало, что у здоровых людей он всасывается в среднем на 65%. хотя этот показатель существенно варьировал. Максимальная сы­вороточная концентрация достигалась через 30 мин, Т,/2 составил 2,5 ч. Таким образом, в случае массового отравления атропин в форме глаз­ных капель можно успешно использовать как антидот для замены препарата для па­рентерального введения при недостатке последнего.

При ингаляции атропина максимальная сывороточная концентра­ция достигается через 1,3 ч.

Показания к применению антидота

При отравлении фосфорорганическими и карбаматными инсектици­дами атропин как антидот применяют отдельно или совместно с пралидоксимом. Кроме того, атропин назначают при отравлении М-холиностимуляторами, грибами, содержащими мускарин, для борьбы с брадикардией, вызванной сердечными гликозидами, адреноблокаторами и антагонистами кальция.

Способ применения, дозы атропина как антидота

Единых рекомендаций относительно доз и схем введения атропина как антидота при отравлениях фосфорорганическими инсектицидами нет, так как клинических испытаний не проводилось. Опыт показывает, что опти­мальная начальная доза для взрослых - 1-2 мг в/в при легком и сред­нем и 3-5 мг в/в при тяжелом отравлении, сопровождающемся поте­рей сознания. Дозу при необходимости удваивают каждые 3-5 мин пока не прекратится бронхорея и не устранятся другие прояв­ления холинергического синдрома. С этого момента переходят на ин­фузию атропина чтобы доза за час составляла 10- 20% от потребовавшейся для атропинизации. Далее дозу корректиру­ют, исходя из состояния больного.

Побочные эффекты

При передозировке развиваются типичные для отравления М-холиноблокаторами периферические (горячая сухая красная кожа, задерж­ка мочи, отсутствие кишечных шумов, тахикардия, мидриаз) и центральные (беспокойство, спутанность сознания, галлюцинации или угнетение ЦНС) симптомы. В отсутствие М-холиностимуляторов или ингибиторов АХЭ эти эффекты могут развиться уже при введении взрослому 0,5 мг атропина в/в, а на фоне этих препаратов могут не по­являться даже при введении нескольких миллиграммов атропина.

Употребление при беременности

Препарат преодолева­ет плацентарный барьер и может стать причиной тахикардии у плода на поздних сроках беременности.

Лекарственные формы

Атропина сульфат выпускается в следующих дозах (на ампулу объемом 1 мл): 50 мкг, 300 мкг, 400 мкг, 500 мкг, 800 мкг. Имеются автоинъекторы для в/м введения в наружную часть бедра с содержанием атропина 0,25 мг, 0,5 мг (упаковка синего цвета), 1 мг (темно-красного цвета) и 2 мг (зеленого цвета). Кроме того, автоинъектор с атропином для в/в введения входит в состав набора «Mark 1 NerveAgent Antidote Kit (NAAK)» (2 мг атропина, 0,7 мл стерильной воды, 12,47 мг глицери­на и не более 2,8 мг фенола). Второй автоинъектор набора - с пралидоксимом для в/м введения - содержит 600 мг пралидоксима в 2 мл стерильной поды с 20 мг бензилового спирта и 11,26 мг глицина. Этот набор был разработан для оказания первой помощи при отравлении боевыми нервно-паралитическими ядами.

Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург

Атропин – вещество, относящееся к группе алкалоидов, используется в фармакологии. В невысокой концентрации он содержится в красавке, белене чёрной, дурмане и других растениях семейства паслёновых. Это природный яд, который находится во всех частях растения – корнях, листьях, стеблях, ягодах и семенах.

В настоящее время в медицинской практике используется алкалоид синтетического происхождения, а точнее, его сульфат. Это порошок белого цвета, не имеющий запаха. Он выпускается в форме таблеток, офтальмологических мазей и глазных капель. Кроме того, выделяют целую группу атропиноподобных веществ, используемых в медицине. К ним относят:

• настойки и экстракты паслёновых растений;
• гидробромид гоматропина и скополамина;
• центральные холинолитики;
• сложные эфиры карболовых кислот.

Эти вещества могут быть составляющими компонентами разнообразных сложных таблеток, включая бесалол, бекарбон, аэрон и другие медикаменты.

Атропин широко применяется в медицине:

• язвы желудка, 12-перстной кишки;
• желчнокаменной болезни;
• холециститов;
• пилороспазмов;
• бронхиальной астмы;
• брадикардии;
• глазных заболеваний.

Атропин также используется в качестве симптоматической терапии при лечении заболеваний, сопровождающихся избыточной секрецией желез - потовых, слюнных, бронхиальных, а также желудочных. Свойство атропиновых препаратов снижать тонус гладкомышечных органов и секрецию различных желез нашло применение в анестезиологии – их дают пациентам перед наркозом, до и во время операций.

Используется атропин и в психиатрии, для лечения различных психозов. Офтальмологи иногда применяют его для диагностики заболеваний – алкалоид способствует расширению зрачков.

• зарином;
• зоманом;
• ВИ-газом;
• хлорофосом;
• карбофосом и других токсичных веществ на основе фосфорных соединений.

Почему можно отравиться атропином

Наиболее распространённые причины отравления атропином:

• самолечение;
• несоблюдение врачебных рекомендаций и инструкции производителя по приёму лекарства;
• умышленная передозировка с целью суицида или галлюцинаций;
• детское любопытство (в этом случае токсин попадает в организм при поедании ягод паслёновых растений).

При этом для маленького ребёнка смертельной является дозировка свыше 10 мг (5–20 зёрен), для взрослого пациента – 100–1 тыс. мг.

• нарушения в работе сердечно-сосудистой системы;
• повышенная температура;
• патологии ЖКТ, сопровождающиеся непроходимостью;
• печёночной и почечной недостаточности;
• хронических болезней лёгких;
• гипертрофии предстательной железы, и ряда других заболеваний.

Нежелателен приём алкалоида и при кормлении грудью, так как может негативным образом отразиться на здоровье ребёнка. Этот препарат разрешено принимать только с разрешения лечащего врача, иначе возможны серьёзные последствия. Он относится к категории А – ядовитым наркотическим веществам, и выдаётся только по рецепту.

Симптомы и стадии интоксикации атропином

Выделяют два типа интоксикации атропином:

• острую – при разовой передозировке;
• хроническую – при систематическом превышении рекомендуемых врачом доз.

Симптомы отравления атропиноподобными веществами проявляются уже через 15–20 минут; ягодами и зелёными частями растения – дольше, от получаса до 5 часов. Начальные признаки интоксикации атропином проявляются:

• сухостью и жжением в ротовой полости;
• неутолимой жаждой;
• потерей голоса;
• дискомфортными ощущениями в носоглотке.

Если пациенту не дать противоядие, болезнь нарастает, проявляясь такими симптомами:

• шелушением и сухостью кожи;
• аллергическими реакциями;
• покраснением кожи всего тела, а в особенности – лица;
• учащением дыхания;
• сильным сухим кашлем;
• повышением температуры;
• расширением зрачков;
• нарушением реакции на свет;
• повышением давления внутриглазного яблока;
• головокружением;
• эйфорией.

Атропиноподобные препараты могут оказывать и иное воздействие на организм – некоторые из них вызывают не перевозбуждение, а угнетение центральной нервной системы (например, гидробромид скополамина). Передозировка такими медикаментами вызовет сонливость, апатию, расслабление мышц, устранение двигательного беспокойства. В дальнейшем развивается отёк лёгких, асфиксия, цианоз, сердечно-сосудистая недостаточность. Возможен летальный исход.

В случае тяжёлой интоксикации специалисты выделяют две стадии. Первая наступает сразу после передозировки, и выражается:

• головными болями;
• галлюцинациями;
• нарушением координации;
• спутанностью сознания;
• потерей контроля над совершаемыми действиями;
• дезориентацией;
• повышением мышечного тонуса всех органов и систем;
• психомоторным перевозбуждением;
• судорогами;
• эпилептическими припадками.

Спустя 10 часов после введения антидота, может возникнуть вторая фаза интоксикации. Она проявляется:

• угнетением центральной нервной системы;
• угасанием сухожильных рефлексов;
• гипотонией;
• потерей сознания;
• комой.

Обнаружив симптомы отравления атропином, следует срочно вызвать врача и оказать больному посильную помощь.

Первая помощь и лечение при отравлении

В домашних условиях необходимо предпринять следующие меры:

1. Для начала установите способ попадания алкалоида в организм. Если был пероральный приём, немедленно промойте пострадавшему желудок. Для этого дайте ему выпить 2–2.5 л тёплой воды с добавлением перманганата калия или активированного угля. Вызовите рвоту, нажав двумя пальцами на корень языка.
2. Устройте промывание кишечника, чтобы снизить количество яда, всасывающегося в кровь. Для этой цели подойдёт солевое слабительное.
3. Окажите симптоматическую помощь по мере возможности. Не оставляя пострадавшего без присмотра, дождитесь приезда медицинской бригады.

В клинике лечение будет заключаться в проведении следующих мероприятий:

1. Промывание желудка с помощью зонда. Для этого используют тёплую воду, содержащую 20–30 грамм измельчённого в порошок активированного угля либо перманганата калия. Наконечник зонда перед началом процедуры обязательно смазывают вазелиновым маслом: интоксикация вызывает сухость слизистых оболочек, и эта мера помогает предотвратить травмирование пищевода. Для промывания также можно применять раствор танина. Если промыть желудок невозможно, пациенту делают подкожную инъекцию гидрохлорида апоморфина. В конце процедуры через зонд вводят солевое слабительное с добавлением энтеросорбентов.
2. Пациенту вводят один из доступных антидотов. Затем применяют форсированный диурез с ощелачиванием крови, детоксикационную гемосорбцию (при тяжёлых состояниях) и высокую сифонную клизму с раствором танина.
3. Проведение симптоматического лечения. Чтобы устранить психомоторное возбуждение, вызванное передозировкой атропина, пациенту назначают нейролептики. Судороги купируют барбитуратами короткого действия; при угнетении дыхания используют ингаляции кислородом через носовой катетер либо маску. В критических состояниях применяется искусственная вентиляция лёгких.

Нередко при отравлении атропином у больного наблюдается гипертермия – повышенная температура тела. Её снижают, прикладывая пузыри со льдом к местам близкого прилегания крупных кровеносных сосудов к коже – к паховой области, шее, локтевым сгибам. Эффективно также обдувание вентилятором и обёртывание влажной простынёй. Применяются и медикаментозные способы снижения температуры – внутримышечное введение анальгина, реопирина, амидопирина.

Длительность терапии и реабилитационного периода зависит от степени вреда, нанесённого организму пациента ядом.

Антидот при отравлении

Обязательная составляющая лечения – антидот атропина. Противоядием может быть один из следующих препаратов:

• прозерин (вводят подкожно, внутривенно в составе капельницы на основе изотонического раствора хлорида натрия);
• гидробромид галантамина (только подкожно);
• пилокарпин (капли, применяются при серьёзных нарушениях зрения).

Самостоятельно давать пострадавшему противоядие в домашних условиях строго запрещено – это может сделать только медицинский специалист в стационаре.

Последствия отравления

В зависимости от количества, поступившего в организм яда, способа его проникновения и индивидуальных особенностей пациента, интоксикация способна нанести существенный вред здоровью:

• различные нарушения зрения, в том числе развитие глаукомы, отслоения сетчатки;
• дисфункция центральной нервной системы;
• появление заболеваний желудочно-кишечного тракта;
• затяжная кома, приводящая к необратимым последствиям в головном мозге, последующей инвалидности либо летальному исходу.

Согласно статистическим данным, около 15% отравлений этим алкалоидом и атропиноподобными веществами заканчиваются смертью пациента. Поэтому его нельзя применять без консультации с лечащим врачом, и нарушать рекомендуемую дозировку. Большое значение играет и время приёма медикамента – его следует употреблять за полчаса до еды, или через час после приёма пищи. В противном случае механизм усвоения будет нарушен, и риск нежелательных побочных эффектов повысится.

Некоторые системные эффекты применения глазных капель перечислены ниже.

Системные эффекты глазных капель :
1. Фенилэфрина гидрохлорид (1 %). Инфаркт миокарда, тяжелая гипертензивная реакция, спазм венечных артерий.
2. Адреналиновые капли. Желудочковая экстрасистолия, сердцебиение, гипертензия, тахикардия, тревога.
3. Пилокарпин (местно). Тошнота, рвота, абдоминальные спазмы, диарея, потливость, ринорея, дыхательная недостаточность, мышечные фасцику-ляции, слабость.
4. Этотиопат. Остановка сердца, бронхоспазм, диарея, гипергидроз, быстрая утомляемость, мышечная слабость.
5. Антихолинергические средства. Спутанность сознания, галлюцинации, атаксия, дизартрия, беспокойство, судороги, лихорадка, кома, смерть (младенцев).
6. Атропин. Предсердная фибрилляция, наджелудочковая тахикардия.
7. Пропанидона изотионат(0,1 %). Токсическая кератопатия.
8. Пропаракаина гидрохлорид (0,5 %). Эпилептические припадки.
9. Бета-блокаторы. Брадикардия, гипотензия, стридор.

Существует подробный обзор системных реакций на офтальмологические препараты.

В таблице ниже обобщены взаимодействия между местными противоглаукомными средствами и системными лекарствами.

а) Циклопентолат (по рецептам ). Циклопентолат представляет собой мидриатическое и циклоплегическое местное средство, напоминающее по структуре атропин. Применение его 1 или 2 % раствора в качестве глазных капель у детей может вызвать прилив крови к лицу, эпилептические припадки, тахикардию, делирий, дезориентацию, галлюцинации, возбуждение, гиперактивность, задержку мочи и гипотермию.

По-видимому, этот антихолинергический синдром обусловлен абсорбцией вещества слизистой оболочки носа и желудочно-кишечного тракта после его прохождения вниз по носослезным протокам. Вероятно, предпочтительнее использовать 0,5 % глазные капли, а потенциальную абсорбцию можно свести к минимуму путем закрывания слезных точек.

б) Отравление каплями тимолола бетаксолола . Примерно 80 % местной дозы тимолола, абсорбируясь конъюнктивой и слизистой оболочкой носа, избегает "эффекта первого прохождения" с метаболизацией в печени, которая обычно затрагивает 75 % пероральной дозы этого средства. В результате даже достаточно низкие дозы при местном применении способны привести к системной блокаде бета-рецепторов. Тимололовые глазные капли, взаимодействуя с верапамилом, вызывали дисфункцию синусного узла и тяжелую брадикардию. Пациенты с обструктивным заболеванием дыхательных путей бывают жизненно зависимы от бета-стимуляции для поддержания их проходимости, поэтому введение им раствора тимолола чревато тяжелым, потенциально летальным бронхоспазмом. При клинических признаках повышенной реактивности дыхательных путей обычные дозы офтальмологических препаратов этого вещества следует применять под наблюдением врача. Наготове должны быть средства первой помощи для проведения реанимации в случае необходимости. Такие пациенты на протяжении всего курса тимололовой терапии нуждаются в повышенном внимании со стороны медицинского персонала.

Офтальмологические препараты метапранолола были изъяты из продажи в Великобритании, поскольку появились сообщения о том, что при любой концентрации они индуцируют передний увеит.

Для качественного и количественного определения в плазме и моче антагонистов бета-рецепторов (бетаксадола, картеолола, метапранолола и тимолола), обычно назначаемых в офтальмологии, используется метод жидкостной хроматографии высокого разрешения. Его чувствительность в отношении этих бета-блокаторов варьирует от 4 до 27 нг/мл.

в) Отравление каплями фосфолина йодида (эхотиофата йодида ). Эхотиофата йодид представляет собой сильный необратимый ингибитор холинэстеразы, применяемый для лечения и страбизма. Абсорбция его из офтальмологических препаратов достаточно интенсивна, чтобы в течение нескольких дней с начала терапии привести к снижению холинэстеразной активности. Максимальное ее угнетение наблюдается через 5-7 нед лечения. После отмены средства плазменная активность холинэстеразы нормализуется за 3-6 нед, а эритроцитарная - примерно за 120 сут. Хроническая интоксикация фосфолином может симулировать тяжелую миастению. Симптоматика улучшается после отмены содержащих его глазных капель.

г) Ошибки медицинского персонала . Медсестра в возрасте 32 лет случайно плеснула 1-2 капли неразбавленного препарата дофамина себе в левый глаз. Это привело к наджелудочковой тахикардии, диффузным неспецифическим аномалиям области ST-T на ЭКГ, пульсу 160 уд./мин и кровяному давлению 152/100 мм рт.ст. Кроме того, наблюдались периоды пароксизмаль-ной наджелудочковой и перемежающейся синусовой тахикардии. Если считать, что в 1 мл 10 капель, а 1 капля неразбавленного раствора дофамина концентрацией 40 мг/мл содержит 4000 мг этого вещества, то пациентка получила ударную дозу 60 мг/кг. Она выжила.

д) Закапывание цианакрилатного клея в глаз . Цианакрилатный клей для ногтей (Superglue) можно спутать с прописанными глазными каплями. Пузырьки стаким клеем часто похожи на емкости для офтальмологических растворов. Спутать их можно из-за плохого зрения и по неосторожности, особенно в детском возрасте. Лечение возникающего в результате слипания век и кратковременного кератоконъюнктивита требует применения ножниц или глазных тампонов, пропитанных водопроводной водой. Глазные капли иногда используют не по назначению из-за взаимозаменяемости крышек на пузырьках. Из-за похожих по цвету крышек у пузырьков в глаза иногда по ошибке закапывают не предназначенные для этого препараты (например, Hemoccult).

Атропин в чистом виде используется довольно редко, так как в фармацевтике применяется сульфат атропина. Это порошок в виде мелких белых кристаллов, не имеющих ярко выраженного запаха.

Из-за того, что у этого лекарства имеется значительное число побочных эффектов, отравление атропином не считается редкостью. Из-за этого самостоятельно принимать медикаменты на его основе без предварительного консультирования с врачом строго запрещено. Самолечение без соблюдения индивидуальной дозировки может привести к осложнениям различной степени тяжести вплоть до коматозного состояния.

Спектр применения и показания к применению

Зачастую сульфат атропина используется в качестве терапевтического средства для лечения органов желудочно-кишечного тракта. Речь идет о заболеваниях двенадцатиперстной кишки, а также о:

• желудочных язвах,
• панкреатите,
• холецистите,
• пилороспазме,
• синдроме раздражения толстой кишки.

Атропин относится к группе алкалоидов. Они содержатся в ряде растений, которые принадлежат к семейству пасленовых. В список попали опасные для человека красавка и

В некоторых случаях действующее вещество медикамента используется в качестве главного помощника при отравлении различными тяжелыми металлами. Это позволяет называть его действенным антидотом. Но кроме случаев использования при гиперсаливации, куда попало лечение по стоматологической части и паркинсонизм, лекарство используется для лечения:

• коликов различного происхождения, вплоть до желчных;
• брадикардии симптоматического формата;
• отравления препаратами антихолиэстеразного ряда;
• бронхиальной астмы и смежных заболеваний, связанных с бронхами.

Не обходится без него и проведение исследования желудочно-кишечного тракта рентгенологически методом. Действующее вещество в данном случае используется для снижения тонуса исследуемых внутренних органов пациента.

Широко применяется средство и в сфере лечения заболеваний глаз. В некоторых случаях его используют только для расширения зрачков при надобности провести диагностику возможного заболевания. Но этим применение медикамента в офтальмологии не заканчивается, расширяясь до лечения тромбоэмболии артерии сетчатки и более распространенных заболеваний.

Как происходит интоксикация и ее симптомы?

Чтобы свести к минимуму возможные последствия отравления атропином, очень важно правильно распознать интоксикацию. Чаще всего оно возникает из-за того, что пациент неправильно принимает назначенное ему лекарство. Основной причиной такой медикаментозной интоксикации принято называть передозировку атропином по собственному незнанию.

Некоторые больные, пытаясь повысить эффективность, самостоятельно повышают дозу без предварительной консультации с врачом. Из-за этого пострадавший начинает испытывать сбои в функционировании нервной системы. Так как развитие событий проходит довольно быстро, больной может столкнуться с резким возбуждением дыхательной системы. Именно этот симптом становится решающим для летального исхода, так как из-за него происходит полный паралич дыхания.

Обычно первые признаки интоксикации дают о себе знать в течение первого получаса и развиваются крайне быстро. Если в это время не принять антидот атропина, то пострадавший начнет испытывать сухость и даже жжение во рту. Далее эти ощущения расползутся по носу и глотке, а чуть позже пациент начнет испытывать нестерпимую жажду. Позже к первичным симптомам добавляет охриплость голоса, либо его полная потеря.

Клиническая симптоматика выглядит следующим образом:

• сухость кожного покрова, а в редких случаях возможно даже возникновение шелушения;
• сбои в сердечном ритме, что приводит к тахикардии и учащенному дыханию;
• кашель лающего типа;
• повышенная температура тела с последующим развитием крапивницы;
• расширенные зрачки и инъекция склер с последующими проблемами органов зрения;
• головокружение и возможное чувство легкого опьянения.

В этот момент человек не реагирует на свет, а также подвергается фотофобии.

Но из-за особенностей механизма действия атропина стоит помнить, что тахикардия не может свидетельствовать о том, насколько сильна интоксикация. Объясняется это тем, что даже предельная доза лекарства будет поднимать частоту сердечных сокращений только до отметки в 160 ударов.

Степень отравления и ее характерные особенности

Разобравшись с тем, для чего применяют атропин, многие полагают, будто могут самостоятельно себе назначать его без консультации с доктором. Но как только дозировка будет превышена, то пациент сталкивается с поражением центральной нервной системы.

Состояние больного при подобной интоксикации можно схематически на две фазы.

Первая ступень, которая является более легкой, отличается резким возбуждением психомоторного типа. Это означает, что человек будет:

• беспричинно кричать,
• не находить себе места,
• натыкаться на окружающую мебель,
• смеяться или плакать,
• убегать от окружающих.

Помимо неадекватных поступков, которые невозможно объяснить, у больного будут прослеживаться и более классические признаки отравления:

• острая головная боль,
• зрительные галлюцинации,
• дезориентация,
• атаксия.

Отдельно врачи отмечают проявление пирамидальной недостаточности. Это означает, что пострадавший будет испытывать повышение мышечного тонуса, а также испытывать патологические рефлексы.

Если не помочь человеку в это время, то его состояние будет ухудшаться гораздо быстрее. К перечисленным симптомам добавляются спутанность сознания, а также психоз и даже затяжными судорогами. В самом опасном исходе на первой стадии возможны даже судорожные припадки эпилептиформного типа.

На второй ступени развития интоксикации шансы вылечить пациента без серьезных последствий для организма резко снижаются. Вторая фаза дает о себе знать приблизительно через 8 часов с момента отравления. Но это касается только тех случаев, когда антидот уже успешно подействовал.

Все симптомы, свидетельствующие об ухудшении клинической картины, тесно связаны с функционированием центральной нервной системы. Это выражается в:

• потере сознания,
• впадении в коматозное состояние,
• развитии гипотонии,
• угасании рефлексов.

А вот случаи крайне тяжелого течения интоксикации встречаются очень редко. Обычно больные всегда успевают обратиться за квалифицированной медицинской помощью до того, как ситуация вышла из-под контроля. Особо тяжелая стадия отличается переходом обычного состояния сонливости в тяжелый сон. В это время разбудить пациента практически невозможно.

Со временем классическая кожная гиперемия плавно перерастает в бледность кожных покровов. Также тахикардия прогрессирует в брадикардию. Ко всему прочему добавляется мышечная слабость. Дышать становится намного тяжелее, так как дыхание становится более поверхностным, что заставляет человека делать вдохи гораздо чаще. Такой эффект вызван отеком легких, который сначала приводит к аритмичному дыханию, а потом и более серьезным сбоям дыхательной системы.

В общей сложности пациент даже с самым крепким организмом редко когда может протянуть в атропиновой коме свыше одних суток. Если же помощь ему успели оказать вовремя, то после старта курса терапии зрение возвращается далеко не сразу. Пострадавшему потребуется несколько дней для восстановления остроты зрения. В это же время он будет испытывать значительные затруднения при глотательном рефлексе.

Не сразу к пациенту вернется возможность координировать себя в пространстве, но эта способность тоже успешно возвращается в течение несколько дней. Часто у таких больных фиксируется потеря памяти. Обычно потерпевшие забывают о том, что с ними было в сам момент отравления, а также события, которые этому предшествовали. Здесь справиться с восстановлением утерянных воспоминаний не получится довольно долго, но так как это считается нормальным, то волноваться не стоит.

Первая помощь пострадавшему при отравлении

Оказание доврачебной помощи напрямую зависит от того, каким способом вредоносное вещество попало в организм. Чаще всего это происходит пероральным путем, что означает нечаянное, либо умышленное глотание лекарства.

В таком случае нужно немедленно вызвать бригаду «скорой помощи» и только после этого приступать к оказанию доврачебной помощи. Будет идеально, если окружающие больного смогут найти источник интоксикации, чтобы предоставить его потом врачам. Также полезно будет сообщить диспетчеру неотложки о подозрениях касательно того, что конкретно принял пациент.

Пока специалисты будут добираться до места происшествия, окружающие должны промыть желудок больному. Для этого потребуется:

• Привести человека в чувство, если он находится без сознания. Этот важный пункт нельзя пропускать, так как попытки искусственным путем у человека в обмороке может завершиться удушьем из-за попадания рвотных масс в дыхательные пути.
• Дать ему выпить около 2 литров воды. Это должна быть предварительно кипяченая вода комнатной температуры, в которую разрешается добавить несколько таблеток активированного угля. Заменить их можно несколькими кристаллами марганцовки. Жидкость должна получить лишь слегка розоватый оттенок, и заблаговременно процежена через несколько слоев марли. Это позволит избежать возможного ожога слизистой оболочки и без того пострадавшего желудка.
• Вызвать рвоту. Для этого нужно попросить больного, если он находится в адекватном состоянии, нажать себе пальцем на корень языка. Если пациент в сознании, но испытывает сложности с выполнением процедуры, нужно взять ложку и обратной ее стороной надавить на корень языка потерпевшего. Предварительно стоит подставить таз или другую емкость для сбора рвотных масс.

Процедура повторяется несколько раз до тех пор, пока вместо рвотной массы не станет отходить выпитая вода. Обычно к этому времени «скорая» уже успевает добраться до места событий, но если ее все еще нет, то потерпевшего нужно просто оставить в покое и периодически давать обычной кипяченой воды. Она призвана уберечь его от возможного водного истощения.

После приезда «скорой» пациента забирают в реанимацию или отделение токсикологии в зависимости от его текущего состояния и степени отравления. Первым делом после госпитализации пациенту будет введен антидот. Речь идет о физиологическом средстве, которое имеет обратное действие на организм.

В этом случае врачи отдают предпочтение прозерину, либо галантамину. Их вводят подкожно из расчета веса пострадавшего и степени его интоксикации.

Не менее важно успеть вывести остатки атропина, которые еще не успели распространиться по организму. Для этого врачи используют метод форсированного диуреза. В особо сложных случаях применяет клизма сифонного образца с различными наполнителями.

Характерные последствия интоксикации атропином

Для того чтобы сохранить себе здоровье и не стать заложником сульфата атропина, нужно помнить о противопоказаниях препарата. Они включают в себя:

• глаукому,
• синехию радужки,
• почечную недостаточность,
• митральный стеноз,
• нетипичные патолгии кишечника,
• гипертрофия предстательной железы,
• тиреотоксикоз,
• период беременности и лактации.

Отказаться от применения препарата нужно не только в случае перечисленных противопоказаний, но и просто при их подозрении. Также в группу риска попали люди после 40 лет. Им капли и мази на основе атропина выписывают с особенной тщательностью. А вот малышам возрастом до года подобные лекарства вовсе противопоказаны.

Если проигнорировать эти правила, либо не придерживаться установленной дозировки, то последствия отравления даже при успешном лечении могут преследовать человека всю жизнь. Наиболее характерными из них принято называть:

• нарушение нормального функционирования органов зрения;
• проблемы с нервной системой;
• заболевания, связанные с пищеварительной системой.

В особо запущенных случаях возможны даже необратимые изменения в головном мозге. Это приводит к проблемам с памятью и интеллектом.

Всего этого можно избежать, если следовать назначению лечащего врача и придерживаться инструкции.