Porfyria ja sen akuutit muodot. Akuutti ajoittainen maksaporfyria - klinikka, diagnoosi

Akuutti ajoittainen porfyria- geneettisesti määrätty sairaus, joka johtuu keskushermoston vaurioista hermosto, harvemmin - ääreishermosto, jaksollinen kipu vatsassa kohonnut verenpaine ja vaaleanpunainen virtsa, koska siinä on suuri määrä porfyriinin esiastetta.

Mikä provosoi / syyt akuuttiin ajoittaiseen porfyriaan:

Sairaus on geneettisesti määrätty, ja se tarttuu autosomaalisesti hallitsevalla tavalla.

Useimmiten tauti vaikuttaa nuoriin naisiin, tytöihin ja sen provosoi raskaus, synnytys. On myös mahdollista kehittää sairaus useiden lääkkeiden, kuten barbituraattien, sulfalääkkeiden, analginin, nauttimisen vuoksi. Useimmiten pahenemisvaiheet havaitaan leikkausten jälkeen, varsinkin jos natriumtiopentaalia käytettiin esilääkitykseen.

Patogeneesi (mitä tapahtuu?) akuutin ajoittaisen porfyrian aikana:

Sairaus perustuu uroporfyriinogeeni I-syntaasientsyymin toiminnan rikkomiseen sekä 6-aminolevuliinihapposyntaasin aktiivisuuden lisääntymiseen.

Sairauden kliinisille oireille on ominaista myrkyllisen aineen, 8-aminolevuliinihapon, kertyminen hermosoluon. Tämä yhdiste on keskittynyt hypotalamukseen ja estää aivojen natrium-kalium-riippuvaisen adenosiinifosfataasin toimintaa, mikä johtaa ionien kuljetuksen häiriintymiseen kalvojen läpi ja heikentää hermojen toimintaa.

Tulevaisuudessa kehittyy hermojen demyelinaatio, aksonaalinen neuropatia, joka aiheuttaa kaiken kliiniset ilmentymät sairaus.

Akuutin ajoittaisen porfyrian oireet:

Akuutin ajoittaisen porfyrian tyypillisin oire on vatsakipu. Joskus voimakasta kipua edeltää kuukautisten viivästyminen. Usein potilaita leikataan, mutta kivun syytä ei löydy.

klo akuutti porfyria hermostoon vaikuttaa vakavan polyneuriitin tyyppi. Se alkaa raajojen kivulla, sekä kipuun liittyvällä liikkumisvaikeudella että symmetrisillä liikehäiriöillä, pääasiassa raajojen lihaksissa. Jos sisään patologinen prosessi ranteen, nilkan, käden lihakset ovat mukana, jolloin voi kehittyä lähes peruuttamattomia epämuodostumia. Prosessin edetessä pareesi esiintyy neljässä raajassa, tulevaisuudessa hengityslihasten halvaantuminen ja kuolema ovat mahdollisia.

Myös keskushermosto on mukana prosessissa, minkä seurauksena esiintyy kouristuksia, epileptiformisia kohtauksia, deliriumia, hallusinaatioita.

Useimmilla potilailla verenpaine kohoaa, vaikea valtimoverenpaine on mahdollista sekä systolisen että diastolisen paineen nousun myötä.

Lääkärin tulee lopettaa joidenkin näennäisesti vaarattomien lääkkeiden, kuten valokordiinin, bellasponin, belloidin, teofedriinin, käyttö, jotka sisältävät fenobarbitaalia, jotka voivat pahentaa tautia. Tämän porfyriamuodon paheneminen tapahtuu myös naissukupuolihormonien vaikutuksen alaisena, sienilääkkeet(griseofulviini).

Syynä ovat usein vakavat neurologiset häiriöt tappava lopputulos Joissakin tapauksissa neurologiset oireet kuitenkin häviävät, mitä seuraa remissio. Tällaisen sairauden tyypillisen kliinisen kuvan yhteydessä sitä kutsuttiin akuutiksi ajoittaiseksi porfyriaksi.

On huomattava, että kaikilla patologisen geenin kantajilla sairaus ei ilmene kliinisesti. Usein potilaiden omaisilla, erityisesti miehillä, on taudin biokemiallisia oireita, mutta kliinisiä oireita ei ole eikä ole ollutkaan. Tämä on akuutin ajoittaisen porfyrian piilevä muoto. Tällaisilla ihmisillä voi esiintyä vakava paheneminen, kun he altistuvat haitallisille tekijöille.

Akuutin ajoittaisen porfyrian diagnoosi:

Akuutin ajoittaisen porfyrian diagnoosi perustuu sellaisten potilaiden virtsasta havaitsemiseen, joilla on esiasteita porfyriinien (ns. porfobilinogeenin) sekä 6-aminolevuliinihapon synteesiä varten.

Akuutin ajoittaisen porfyrian erotusdiagnoosi suoritetaan muiden, harvinaisempien porfyriamuotojen (perinnöllinen koproporfyria, kirjava porfyria) sekä lyijymyrkytysten kanssa.

Lyijymyrkytykselle on ominaista vatsakipu, polyneuriitti. Kuitenkin lyijymyrkytys, toisin kuin akuutti porfyria, liittyy hypokromiseen anemiaan, johon liittyy basofiilinen punasolujen ja korkea sisältö seerumi rautaa. Anemia ei ole tyypillistä akuutille porfyrialle. Naisilla, jotka kärsivät akuutti porfyria ja menorragia, krooninen posthemorraginen raudanpuuteanemia on mahdollinen, johon liittyy alhainen rautapitoisuus veren seerumissa.

Akuutin ajoittaisen porfyrian hoito:

Ensinnäkin kaikki lääkkeet, jotka johtavat taudin pahenemiseen, on suljettava pois käytöstä. Älä määrää potilaille analginia, rauhoittavia aineita. Vaikealla kivulla huumausaineet, klooripromatsiini on tarkoitettu. Terävällä takykardialla, verenpaineen merkittävällä nousulla, on suositeltavaa käyttää inderalia tai obzidania, vakavan ummetuksen yhteydessä - prozeriinia.

Useat lääkkeet (pääasiassa glukoosi), joita käytetään akuutissa jaksottaisessa porfyriassa, on tarkoitettu vähentämään porfyriinien tuotantoa. Runsaasti hiilihydraatteja sisältävää ruokavaliota suositellaan, tiivistettyjä glukoosiliuoksia annetaan suonensisäisesti (jopa 200 g / vrk).

Merkittävä vaikutus vaikeissa tapauksissa antaa hematiinin käyttöönoton, mutta lääke aiheuttaa joskus vaarallisia reaktioita.

Vakavissa akuutissa porfyriassa ja hengitysvajauksessa potilaat tarvitsevat pitkäaikaista hallittua keuhkojen ventilaatiota.

Positiivisen dynamiikan sekä potilaiden tilan huomattavan paranemisen tapauksessa kuntoutusterapiana käytetään hierontaa ja terapeuttisia harjoituksia.

Remissiossa pahenemisvaiheiden ehkäisy on välttämätöntä, ennen kaikkea pahenemista aiheuttavien lääkkeiden poissulkeminen.

Ennuste hermoston vaurioille on varsin vakava, varsinkin kun käytetään koneellista ventilaatiota.

Jos tauti etenee ilman vakavia rikkomuksia, ennuste on varsin hyvä. Usein on mahdollista saavuttaa remissio potilailla, joilla on vaikea tetrapareesi, mielenterveyshäiriöt. Potilaiden sukulaiset on tutkittava porfyrian biokemiallisten merkkien tunnistamiseksi. Kaikkien potilaiden, joilla on piilevä porfyria, tulee välttää lääkkeitä ja kemikaaleja, jotka pahentavat porfyriaa.

Mihin lääkäriin sinun tulee ottaa yhteyttä, jos sinulla on akuutti ajoittainen porfyria:

Oletko huolissasi jostain? Haluatko tietää lisää yksityiskohtainen tieto akuutista ajoittaisesta porfyriasta, sen syistä, oireista, hoito- ja ehkäisymenetelmistä, taudin kulusta ja ruokavaliosta sen jälkeen? Vai tarvitsetko tarkastuksen? Sinä pystyt varaa aika lääkärille-klinikka euroalaboratorio aina palveluksessasi! Parhaat lääkärit tutkia sinut, tutkia ulkoisia merkkejä ja auttaa tunnistamaan taudin oireiden perusteella, neuvomaan ja tarjoamaan tarvitsi apua ja tee diagnoosi. sinäkin voit soita lääkäriin kotiin. Klinikka euroalaboratorio avoinna ympäri vuorokauden.

Kuinka ottaa yhteyttä klinikalle:
Kiovan klinikkamme puhelin: (+38 044) 206-20-00 (monikanava). Klinikan sihteeri valitsee sinulle sopivan päivän ja tunnin, jolloin pääset lääkäriin. Koordinaattimme ja reittimme on ilmoitettu. Katso tarkemmin kaikista hänelle tarjoamista palveluista.

(+38 044) 206-20-00

Jos olet aiemmin tehnyt tutkimusta, muista viedä tulokset lääkärin vastaanotolle. Jos opintoja ei ole suoritettu loppuun, teemme kaiken tarvittavan klinikallamme tai kollegojemme kanssa muilla klinikoilla.

Sinä? Sinun on oltava erittäin varovainen yleisen terveydentilan suhteen. Ihmiset eivät kiinnitä tarpeeksi huomiota sairauden oireita eivätkä ymmärrä, että nämä sairaudet voivat olla hengenvaarallisia. On monia sairauksia, jotka eivät aluksi ilmene kehossamme, mutta lopulta käy ilmi, että valitettavasti on liian myöhäistä hoitaa niitä. Jokaisella taudilla on omat erityiset oireensa, ominaispiirteensä ulkoisia ilmentymiä- niin sanottu sairauden oireita. Oireiden tunnistaminen on ensimmäinen askel sairauksien yleisessä diagnosoinnissa. Tätä varten sinun tarvitsee vain tehdä useita kertoja vuodessa lääkärin tutkittavaksi ei vain kauhean sairauden ehkäisemiseksi, vaan myös terveen hengen ylläpitämiseksi kehossa ja koko kehossa.

Jos haluat kysyä lääkäriltä kysymyksen, käytä verkkokonsultaatioosiota, ehkä löydät sieltä vastauksia kysymyksiisi ja lue itsehoitovinkkejä. Jos olet kiinnostunut arvioista klinikoista ja lääkäreistä, yritä löytää tarvitsemasi tiedot osiosta. Rekisteröidy myös lääketieteelliseen portaaliin euroalaboratorio olla jatkuvasti ajan tasalla uusimmat uutiset ja sivuston tietojen päivitykset, jotka lähetetään sinulle automaattisesti postitse.

Muut sairaudet ryhmästä Veren, hematopoieettisten elinten sairaudet ja yksittäiset immuunimekanismiin liittyvät sairaudet:

B12-puutosanemia
Anemia, joka johtuu porfyriinien käytön heikkenemisestä
Anemia, joka johtuu globiiniketjujen rakenteen rikkomisesta
Anemia, jolle on ominaista patologisesti epästabiilien hemoglobiinien kuljettaminen
Anemia Fanconi
Lyijymyrkytykseen liittyvä anemia
aplastinen anemia
Autoimmuuni hemolyyttinen anemia
Autoimmuuni hemolyyttinen anemia
Autoimmuuni hemolyyttinen anemia, jossa on epätäydellisiä lämpöagglutiniineja
Autoimmuuni hemolyyttinen anemia täydellisillä kylmäagglutiniinilla
Autoimmuuni hemolyyttinen anemia lämpimillä hemolysiineillä
Raskasketjun sairaudet
Werlhofin tauti
von Willebrandin tauti
Di Guglielmon tauti
Joulun sairaus
Marchiafava-Michelin tauti
Rendu-Oslerin tauti
Alfa-raskasketjusairaus
gamma-raskasketjusairaus
Shenlein-Henochin tauti
Extramedullaariset vauriot
Karvasoluleukemia
Hemoblastoosit
Hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä
Hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä
Hemolyyttinen anemia, joka liittyy E-vitamiinin puutteeseen
Hemolyyttinen anemia, joka liittyy glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G-6-PDH) puutteeseen
Sikiön ja vastasyntyneen hemolyyttinen sairaus
Hemolyyttinen anemia, joka liittyy punasolujen mekaaniseen vaurioon
Vastasyntyneen verenvuototauti
Pahanlaatuinen histiosytoosi
Hodgkinin taudin histologinen luokitus
DIC
K-vitamiinista riippuvien tekijöiden puute
Tekijän I puute
Tekijän II puutos
Tekijän V puute
Tekijän VII puutos
Tekijän XI puutos
Tekijän XII puutos
Tekijän XIII puutos
Raudanpuuteanemia
Kasvaimen etenemismallit
Immuuni hemolyyttiset anemiat
Hemoblastoosien luteet
Leukopenia ja agranulosytoosi
Lymfosarkoomat
Ihon lymfosytooma (Caesarin tauti)
Imusolmukkeiden lymfosytooma
Pernan lymfosytooma
Säteilysairaus
Marssiva hemoglobinuria
Mastosytoosi (syöttösoluleukemia)
Megakaryoblastinen leukemia
Normaalin hematopoieesin estomekanismi hemoblastoosissa
Mekaaninen keltaisuus
Myelooinen sarkooma (klorooma, granulosyyttinen sarkooma)
multippeli myelooma
Myelofibroosi
Hyytymisen hemostaasin rikkomukset
Perinnöllinen a-fi-lipoproteinemia
perinnöllinen koproporfyria
Perinnöllinen megaloblastinen anemia Lesh-Nyanin oireyhtymässä
Perinnöllinen hemolyyttinen anemia, joka johtuu punasolujen entsyymien heikentymisestä
Lesitiini-kolesterolperinnöllinen puute
Perinnöllinen tekijä X:n puutos
perinnöllinen mikrosferosytoosi
perinnöllinen pyropoykylosytoosi
Perinnöllinen stomatosytoosi
Perinnöllinen sferosytoosi (Minkowski-Choffardin tauti)
perinnöllinen elliptosytoosi
perinnöllinen elliptosytoosi
Akuutti posthemorraginen anemia
Akuutti lymfoblastinen leukemia
Akuutti lymfoblastinen leukemia
Akuutti lymfoblastinen leukemia
Akuutti matalaprosenttinen leukemia
Akuutti megakaryoblastinen leukemia
Akuutti myelooinen leukemia (akuutti ei-lymfoblastinen leukemia, akuutti myelooinen leukemia)
Akuutti monoblastinen leukemia
Akuutti promyelosyyttinen leukemia
Akuutti promyelosyyttinen leukemia
Akuutti erytromyeloosi (erytroleukemia, Di Guglielmon tauti)

Akuutti ajoittainen porfyria (kutsutaan myös ruotsalaiseksi porfyriaksi ja pyrroloporfyriaksi) on autosomaalinen hallitseva sairaus, joka johtuu porfobilinogeenideaminaasin osittaisesta puutteesta.

Noin 85 %:lla potilaista entsyymiaktiivisuus on noin 50 % normaalista kaikissa kudoksissa, mukaan lukien punasolut, kuten sen pitäisi olla heterotsygoottisen vaurion tapauksessa. Kuitenkin 15 prosentissa tapauksista entsyymipuutos havaitaan vain ei-erytroidisoluissa. Useimmilla yksilöillä, joilla on porfobilinogeenideaminaasin puutos, kliiniset oireet ja biokemialliset muutokset ilmenevät yleensä vain ulkoisten tekijöiden, kuten paaston, lääkkeiden, kortikosteroidien ja muiden endo- tai eksogeenisten tekijöiden vaikutuksesta. kemialliset yhdisteet. Tärkeimmät oireet ovat perifeerisen, autonomisen tai keskushermoston häiriöt.

Epidemiologia

Akuutti ajoittainen porfyria näyttää olevan geneettisten porfyrioiden yleisin muoto. Sitä esiintyy yleisimmin Skandinavian maissa (Lapissa) ja Isossa-Britanniassa, vaikka sitä on tavattu myös monien muiden etnisten ryhmien joukossa. Sen esiintyvyys Euroopassa on 1-2:100 000 ja erityisesti Suomessa - 2,4:100 000. Porfobilinogeenideaminaasin alentuneen aktiivisuuden esiintyvyys (mukaan lukien sekä potilaat että vian piilevät kantajat) on Suomessa 1:500. Taudin kliiniset oireet ilmenevät seksuaalisen kehityksen jälkeen ja ovat yleisempiä naisilla.

Jaksottaisen porfyrian oireet

Yleisin on diffuusi tai paikallistunut vatsaan, mikä voi olla ensimmäinen merkki akuutti hyökkäys. Muita maha-suolikanavan oireita ovat pahoinvointi, oksentelu, ripuli, turvotus ja suoliston tukos. Virtsanpidätys, virtsankarkailu ja kivulias virtsaaminen. Vaikeissa tapauksissa porfobiliinin (porfobilinogeenin autohapetustuote) vuoksi virtsa on portviinin väristä. Lisäksi esiintyy takykardiaa, kohonnutta verenpainetta ja harvemmin kuumetta, hikoilua, levottomuutta ja vapinaa.

Akuutin ajoittaisen porfyrian yleinen oire on neuropatia. Aluksi proksimaalisten jalkalihasten heikkous kehittyy, mutta sitten se leviää käsivarsiin ja distaalisiin raajoihin. Porfobilinogeenideaminaasin puutteeseen ei liity iho-oireita.

Heterotsygooteissa porfyriiniprekursorien pitoisuus on normaali, eikä kliinisiä oireita ole. Heillä, kuten henkilöillä, jotka ovat aiemmin kärsineet akuutista ajoittaisesta porfyriasta, endo- ja eksogeeniset tekijät voivat aiheuttaa taudin pahenemisen.

On olemassa vähintään viisi tekijäryhmää, jotka aiheuttavat akuutteja ajoittaisen porfyriakohtauksia.

Endokriiniset tekijät - taudin oireet ovat yleisempiä naisilla, erityisesti kuukautisten aikana ja myös ennen murrosikää.

Kalorien saanti: Vähentynyt kalorien saanti pahentaa usein ajoittaista porfyriaa. Kalorinen ruokavalio vähentää porfobilinogeenin erittymistä ja eliminoi kliiniset oireet.

Lääkeaineet ja vieraat kemialliset yhdisteet - barbituraatit, sukupuolisteroidit indusoivat sytokromi P450:n synteesiä. Tästä johtuva lisääntynyt hemisynteesin tarve johtaa epäspesifisen 5-aminolevulinaattisyntaasin induktioon maksassa.

Stressi, stressin tiedetään aktivoivan hemioksygenaasigeenin ja pahentaa ajoittaisen porfyrian kulkua. Tämän taudin akuutit hyökkäykset aiheuttavat tahattomat infektiot, liiallinen alkoholinkäyttö ja kirurgiset toimenpiteet.

Laboratoriotutkimus

5-aminolevuliinihapon, porfobilinogeenin erittyminen kohtausten välillä, kuten useilla henkilöillä, joilla on taudin piilevä muoto, lisääntyy jossain määrin. Hyökkäyksen alussa useimmissa tapauksissa näiden esiasteiden erittyminen lisääntyy entisestään. Akuuteihin kohtauksiin voi liittyä 5-aminolevuliinihapon, porfobilinogeenin ja porfyriinien pitoisuuden nousu veren seerumissa. Porfyriinit ulosteessa ovat tässä taudissa lähes normaaleja. Watson-Schwartzin testiä käytetään porfobilinogeenin havaitsemiseen virtsasta. Tämä määritys on erittäin herkkä, mutta se ei ole spesifinen eikä kvantitatiivinen, ja se on vahvistettava pylväskromatografialla. Hemoglobiinin ja bilirubiinin tuotanto pysyy normaalina.

Diagnostiikka

Useimmissa tapauksissa (noin 85 %) tyyppien I ja III akuutti ajoittainen porfyria osoittaa porfobilinogeenideaminaasin vähentyneen aktiivisuuden punasoluissa, mutta taudin kanto- tai piilevän muodon erottamiseksi sen ilmeisestä muodosta on välttämätöntä porfobilinogeenin, 8-aminolevuliinihapon lisääntyneen erittymisen tarkistamiseksi virtsaan. Porfobilinogeenin ja 5-aminolevuliinihapon pitoisuuksia virtsassa havaitaan myös perinnöllisissä koproporfyriassa ja muunnelmassa porfyriassa, erotusdiagnoosi yleensä suoritetaan vertaamalla virtsan ja ulosteen porfyriinipitoisuutta. Tyypin II ajoittaisen porfyrian diagnoosi edellyttää joko porfobimäärittämistä ei-erytroidisoluissa (jos sitä pitäisi vähentää) tai DNA-hybridisaatiota käyttämällä alleelispesifisiä oligonukleotideja mutaation kohtaan.

Jaksottaisen porfyrian hoito

Akuutin ajoittaisen porfyrian, 5-aminolevulinaattidehydraasin puutosporfyrian, perinnöllisen koproporfyrian ja kirjavaan porfyrian hoito on lähes sama. Hyökkäysten välillä potilaille tulee tarjota riittävää ravintoa, sairautta pahentavat lääkkeet on suljettava pois ja samanaikaiset sairaudet tulee eliminoida aktiivisesti. Jatkuvasti vaikeissa tapauksissa glukoosia annetaan suonensisäisesti siten, että potilas saa vähintään 300 g hiilihydraatteja päivässä. Hemiinin suonensisäinen anto vähentää myös 5-aminolevuliinihapon, porfobilinogeenin, erittymistä virtsaan ja lyhentää kohtausten kestoa. On osoitettu, että pitkävaikutteisten GnRH-agonistien (inhalaatiomuodossa nenään tai ihonalaisesti) lisääminen ovulaation estämiseen vähentää merkittävästi kohtausten esiintymistiheyttä potilailla, joilla on taudin syklinen paheneminen.

Artikkelin on laatinut ja toimittanut: kirurgi

168 KÄYTÄNNÖN LÄÄKE

A.R. Akhmadeev, E.V. MUSLIMOVA, M.A. APAKOVA, S.N. TEREKHOVA

Tatarstanin tasavallan terveysministeriön republikaanien kliininen sairaala Kazanin osavaltion lääketieteellisen yliopiston

Akuutti ajoittainen porfyria (tapausraportti)

Olen Akhmadeev Aryslan Radikovitš

Hematologian osaston johtaja

420141, Kazan, st. Zavoisky, 18, asunto 54, sähköposti: [sähköposti suojattu]

Akuutin ajoittaisen porfyrian tapaus esitellään tämän patologian harvinaisen esiintymisen, erilaisten kliinisten ilmenemismuotojen ja taudin diagnosointivaikeuksien yhteydessä.

Avainsanat Avainsanat: porfyria, hemi, vatsakipu, neurologiset oireet.

A.R. AHMADEEV, E.V. MUSLIMOVA, M.A. APAKOVA, S.N. TEREKHOVA

Terveysministeriön tasavallan kliininen sairaala tasavalta Tatarstanin Kazanin osavaltion lääketieteellinen yliopisto

Akuutti ajoittainen porfyria (tapausraportti)

Akuutin ajoittaisen porfyrian tapaus esitetään tämän taudin harvinaisen esiintymisen, monien kliinisten ilmenemismuotojen ja diagnoosivaikeuksien yhteydessä.

Avainsanat: porfyria, hemi, vatsakipu, neurologiset oireet.

Porfyriat ovat ryhmä sairauksia, jotka perustuvat hemin biosynteesin rikkoutumiseen, mikä johtaa porfyriinien ja niiden esiasteiden liialliseen kertymiseen elimistöön. Yleisimmin porfyriat johtuvat periytyvistä virheistä hemin biosynteesin entsymaattisissa järjestelmissä. Porfyria oli yleisin keskiajalla Ruotsissa ja Sveitsissä, ja täältä todennäköisesti sai alkunsa myytti vampyyreistä. Tämä tauti tunnetaan hyvin Euroopassa, erityisesti kuninkaallisissa dynastioissa. Historioitsija Andrew Wilson kirjoittaa tästä kirjassaan The Victorians (2002). Tauti lakkasi esiintymästä vasta kuningatar Victorian (1819-1901) hallituskauden jälkeen. Ennen tätä perinnöllinen porfyria oli yleinen vaiva Britannian kuninkaallisessa perheessä. Juuri hän oli syynä Victorian isoisän, kuningas George III:n hullutukseen. Vuosina 1955-1959 noin 4 000 ihmistä Kaakkois-Anatoliasta (Turkki) sairastui porfyriaan heksaklooribentseenin, vehnänalkioon lisätyn fungisidin, käytön vuoksi. Porfyrian ja vampyyrismin välisen yhteyden totesi ensimmäisenä tohtori Lee Illis Iso-Britanniasta. Vuonna 1963 hän toimitti Royal Society of Medicine -yhdistykselle monografian Porfyriasta ja etiologiasta.

Ihmissusi Gyi”, joka tarjosi erittäin yksityiskohtaisen yleiskatsauksen ihmissusiverenimureiden historiallisista kuvauksista suhteessa porfyrian oireisiin.

Porfyriat voivat olla joko perinnöllisiä tai hankittuja. Kaikki porfyriat periytyvät autosomaalisesti dominantilla tavalla, paitsi synnynnäinen erytropoieettinen porfyria, joka periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Tämä sairaus johtuu porfyriinien ja niiden esiasteiden (aminolevuliinihapon, porfobilinogeenin) kertymisestä ja lisääntyneestä erittymisestä. Joillakin porfyrioilla on akuutti debyytti, kuten perinnöllinen koproporfyria, akuutti jaksottainen porfyria tai porfyria variegate, ja joillakin on krooninen, suhteellisen vakaa kulku (synnynnäinen porfyria, erytropoieettinen porfyria). Akuutille porfyrialle on ominaista akuutit neuroviskeraalisten oireiden kohtaukset, jotka voivat kestää pitkä aika. Näille porfyrioille ovat ominaisia ​​seuraavat kliiniset oireet: vatsakipu, neurologiset, mielenterveyshäiriöt, virtsan värjäytyminen vaaleanpunainen väri. Potilaat, joilla on krooninen porfyria, ovat todennäköisemmin

LÄÄKKEEN NYKYISET ONGELMAT

KÄYTÄNNÖN LÄÄKE 169

siellä on ihon ilmenemismuotoja sairaudet, maksan ja hermoston osallistuminen patologiseen prosessiin ei välttämättä ole, niille ei ole ominaista taudin akuutit kohtaukset. Lisäksi porfyriat jaetaan maksa- ja erytropoieettisiin. Erytropoieettiset porfyriat ovat melko harvinaisia, yleensä niihin liittyy hemolyysi, valoherkkyys, ne ilmaantuvat lapsenkengissä ja johtavat usein kuolemaan.

Yleisin maksan porfyria on akuutti intermittoiva porfyria (API). Taudin syy on porfobilinogeenideaminaasin entsymaattinen vika, joka määrää porfobilinogeenin siirtymisen hydroksimetyylibilaaniksi. Tämän seurauksena kerääntyy hemin esiasteita n-aminolevuliinihappoa (n-ALA), jolla on neurotoksinen vaikutus, ja porfobilinogeenia, joka antaa virtsalle tyypillisen värin. Provosoiva tekijä voi olla kipulääkkeiden, sulfonamidien, barbituraattien käyttö. AKI-klinikalle on ominaista seuraavat kohdat:

1) Vatsakipu. Se on taudin yleisin oire ja sitä esiintyy 99 %:ssa tapauksista. Yleensä nämä ovat kolkkikipuja, jotka sijoittuvat alavatsaan vasemmalle ja kestävät useista tunteista useisiin päiviin. Harvoin vatsakipuun liittyy kuumetta, leukosytoosia tai peritoneaalisia oireita. Pahoinvointia ja oksentelua esiintyy usein. Potilaan valitusten ja vakavien kliinisten löydösten välillä on hyvin tyypillinen ristiriita. Joissakin tapauksissa tauti ilmenee vain pareesina ilman vatsakipua.

2) Lihasheikkous ja neurologiset häiriöt. Yleensä esiintyy naisilla lisääntymisikä, jolle on ominaista raajojen kipu ja tetrapareesi. Joillakin potilailla tauti voi ilmetä epileptisinä kohtauksina (tarpeeksi harvoin).

3) Mielenterveyden häiriöt. Tyypillisesti potilaat kokevat psykoosin, joka muistuttaa skitsofrenian psykooseja. Diagnostiset vaikeudet voivat johtaa psykiatrian väärään diagnoosiin, mikä joissakin tapauksissa johtaa AKI-potilaiden sairaalahoitoon psykiatriset sairaalat. Ahdistus on myös ominaisuus OPP:lle.

Porfyriaa sairastavan potilaan perinnöllisyyttä on tutkittava huolellisesti. Objektiivinen tutkimus voi paljastaa peritoneaalisia merkkejä, keltaisuutta, perifeeristä neuropatiaa sekä motorisia ja sensorisia häiriöitä. Kriisin aikana se on mahdollista hypertensio, sympaattisen hermoston virityksestä johtuva takykardia. Laboratoriodiagnostiikka sisältää mm yleinen analyysi virtsa (virtsan vaaleanpunainen väri on ominaista), kvalitatiivinen reaktio porfobilinogeeniin, täydellinen verenkuva (leukosytoosi on ominaista), biokemiallinen tutkimus veri (hyponatremia, hypokalemia, hypokloremia, kohonneet maksaentsyymiarvot).

Porfyrian hoidossa erotetaan patogeneettinen ja oireenmukainen hoito. Patogeneettinen hoito: gemma arginaatin - normosangin nimittäminen, joka pysäyttää porfyriinin metaboliittien muodostumisen ja lievittää neurologisia oireita, käyttöönotto hypertonisia ratkaisuja glukoosi, plasmafereesi ylimääräisen s-ALA:n poistamiseksi, riboksiinin (estää s-ALA:n synteesiä) lisääminen, ryhmän B vitamiineja. Oireellinen hoito tähtää vatsan oireyhtymän (morfiini, parasetamoli), hypertensiivisen oireyhtymän ja takykardian (propranololi) poistamiseen , atenololi), käytetään rauhoittavia aineita (klooripromatsiini, loratsepiini), suoliston stimulaatioaineita (prozeriini, senna).

Ennuste. AKI:n tapauksessa taudin toistuvien kohtausten riski remission aikana korreloi protoporfylinogeenin erittymisen kanssa virtsaan, ja alhainen erittyminen vastaa pienempää pahenemistaajuutta.

Akuutti ajoittainen porfyria diagnosoitiin potilaalla, jota hoidettiin Tatarstanin tasavallan terveysministeriön tasavallan kliinisessä sairaalassa.

Potilas Ya., 33-vuotias, siirrettiin hematologian osastolle RCH:n neurologian osastolta. Valitukset voimakkaasta vatsakivusta, voimakkaammin navan lähellä, kouristukset alaraajojen lihaksissa, venymisvaikeudet polvinivelet ja kädet, painonpudotus 10 kg 2-3 kuukaudessa, emotionaalinen labilisuus, säännöllisiä hallusinaatioita. Anamneesista: 25.9.2010 kärsi vakavasta akuutista fyysisesta ja henkisestä traumasta tajunnanmenetyksellä. 30.09.10-07.10.10 oli sairaalahoidossa ensiapu sairaalan N 1 neurokirurgiaosastolla aivotärähdyksen diagnoosilla, kasvojen hematooma. Kotiutuksen jälkeen tila ei parantunut, havaittiin "punaisen virtsan" esiintyminen, vatsakipu lisääntyi, päänsärky, takykardia vaivasi. 10.13.10 - 19.10.2010 oli sairaalahoidossa kaupungin kliinisen sairaalan N 7:ssä diagnoosilla Krooninen haimatulehdus, johon liittyy voimakasta kipua, paheneminen. Anemia lievä aste. Esofagiitti. Aivotärähdys. hypertensio. Jatkuvasta hoidosta huolimatta potilaan tila heikkeni edelleen ja 28.10.10. Hänet otetaan republikaanisen kliinisen sairaalan kirurgiseen osastolle diagnoosilla " akuutti haimatulehdus". Potilaan valitusten yhteydessä kouristuksia, puutumista, heikkoutta alaraajat neurologin kuulemisen jälkeen tehdään diagnoosi: motorinen polyradikuloneuropatia velttoisen, pääasiassa proksimaalisen tetrapareesin muodossa. Hänet siirrettiin 2. marraskuuta 2010 RCH:n neurologiselle osastolle Guillain-Barrén oireyhtymän diagnoosilla. 03.11.10 suoritetaan kvalitatiivinen testi porfobilinogeenille, joka antaa positiivinen tulos(tavallisesti tulos on negatiivinen). Samana päivänä potilasta neuvoo hematologi. Kun otetaan huomioon potilaan historia, virtsan punoitus, neurologiset oireet, laboratoriomuutokset, potilaalla diagnosoidaan akuutti ajoittainen porfyria. Asianmukainen hoito on määrätty: glukoosi-infuusio, sandostatiini, B-vitamiinit, ohjelma plasmafereesi. Meneillään olevan hoidon taustalla potilas havaitsee yleisen hyvinvoinnin paranemisen, virtsan värin normalisoitumisen, laboratorioindikaattorit, neurologiset oireet vähenevät. Potilas kotiutetaan tyydyttävässä kunnossa, ja hänelle annetaan suosituksia hoito-ohjelman noudattamisesta, ruokavaliosta, perheen ja sukulaisten tutkimuksesta porfyrian varalta.

KIRJALLISUUS

1. Idelson L.I. Porfyrioiden patogeneesi, klinikka ja hoito. - Ter. arkisto, 1987. - nro 6. - S. 143-150.

2. Gosmen A., Peters H.A., Cripps D.J., Bryan G.T., Morris C.R. Heksaklooribentseenijakso Turkissa. Biomed Environ Sci. maaliskuu 1989; 2(1):36-43.

3. Pivnik A.V., Podberezin M.M., Pustovoit Ya.S. Akuutti ajoittainen porfyria: klinikka, diagnoosi, hoito. - Hematologian ja verensiirron ongelmat, 1998. - Nro 1. - S. 36-42.

4. Karpova I.V., Pustovoit Ya.S., Pivnik A.V. Porfyriinin aineenvaihdunta potilailla, joilla on akuutti ajoittainen porfyria eri vaiheita taudin kulusta. - Hematoli. ja transfuusiol., 2004. - T. 49, nro 2. - S. 21-26.

5. Pustovoit Ya.S., Pivnik A.V., Karpova I.V. Porfyrian klinikka, diagnoosi ja hoito. - Opas lääkäreille. - M., 2003.

6. Anderson K.E., Bloomer J.R., Bonkovsky H.L. et ai. Suosituksia akuutin porfyrian diagnosointiin ja hoitoon. Ann Intern Med. 15. maaliskuuta 2005; 142(6):933-8.

LÄÄKKEEN NYKYISET ONGELMAT

Porfiria- tämä ryhmä harvinaisia ​​sairauksia pääosin perinnöllinen tartunta (voi olla hankittu), jotka perustuvat jonkin hemibiosynteesijärjestelmän entsyymien puutteeseen, mikä johtaa porfyriinien ja niiden esiasteiden, nimittäin porfobilinogeenin (PBG) liialliseen kertymiseen elimistöön. 8-aminolevuliinihappo (8-ALC). Ilmassa värittömät porfyriinit hapettuvat nopeasti porfyriineiksi antaen punaista fluoresenssia (alunperin termi "porphyros" ei viitannut sairauteen, vaan kirkkaisiin purppuranpunaisiin kiteisiin porfyriineihin, jotka ovat saaneet nimensä kreikan sanasta "porphyros" - violetti ).

Porfyriinit ovat syklisiä tetrapyrroleja, joilla on erilaiset pääteryhmät. Tämän monimutkaisen rengasryhmän pääominaisuus on kyky sitoa metalleja, joista tärkeitä ovat rauta ja magnesium (tunnetuimmat metalloporfyriinit ovat hemi ja klorofylli). Pohjimmiltaan hemibiosynteesi on vaihe porfyriinien metaboliassa, joka alkaa glysiinin reaktiosta sukkinyylikoentsyymi A:n kanssa ja päättyy protoporfyriinin muodostumiseen. Tämä synteesiketju ei sisällä itse porfyriinejä, vaan niiden pelkistetty muoto - porfyrinogeenit.

Porfyrioiden akuuttien muotojen oikea-aikaista diagnosointia vaikeuttavat monet niiden kliiniset ilmenemismuodot, jotka peittävät porfyriaa muille sairauksille (sairauksien kliinisten ilmentymien polymorfismi voi muistuttaa ja simuloida akuuttia kirurgista patologiaa, toistuvaa polyneuropatiaa, epilepsiaa jne.). Aineenvaihduntahäiriön vallitsevasta sijainnista riippuen porfyriat erotetaan:


    ■ erytropoieettinen: synnynnäinen erytropoieettinen; erytropoieettinen protoporfyria;
    ■ maksa: ALA-dehydrogenaasin puutteeseen liittyvä porfyria; akuutti ajoittainen porfyria; perinnöllinen (synnynnäinen) koproporfyria; kirjava porfyria; tardiivi ihoporfyria.
merkintä! Erot kliinisissä ilmenemismuodoissa erilaisissa nosologisissa muodoissa riippuvat hemin biosynteesisyklin tasosta, jolla toimii alentuneen aktiivisuuden omaava entsyymi, joka määrittää, mikä porfyriinifraktio on vallitseva syntyvässä metaboliittien ylimäärässä. Jos hemiaineenvaihdunta estetään syklin korkeassa vaiheessa, tapahtuu varsinaisten porfyriinien isomeerien kertymistä, jotka ovat trooppisia dermikseen ja johtavat fotodermatoosiin. Entsymaattinen vika sijaitsee alkuvaiheessa Hemin biosynteesin syklin aikana metaboliitteja hallitsevat porfyriiniprekursorit (PBG ja δ-ALA), joilla on neurotoksinen, demyelinisoiva vaikutus, mikä johtaa sensorimotoriseen polyneuropatiaan.

Tehohoidon asiantuntijoita kiinnostavat eniten akuutit porfyriat, koska ne voivat debytoida uhkaaviine neurologisina komplikaatioineen ja vaatia hoitoa teho-osastolla. Akuutin porfyrian oirekompleksin tuntemisen tärkeyden aliarviointi johtaa diagnoosin viivästymiseen, väärä hoito ja haitallisia tuloksia. Hoitamattomana potilaille kehittyy motorinen neuropatia: lihasheikkous, joka muuttuu tetrapareesiksi ja veltto tetraplegia. Pallean halvaantuminen, lisähengityslihakset kehittyvät, äänihuulet, pehmeä kitalaen lihakset, ruokatorven yläkolmanneksen lihakset. Tämä johtaa neuromuskulaariseen hengitysvajaus. Patogeneettisen hoidon puuttuessa tajunnan heikkeneminen etenee koomaan asti porfyrisen enkefalopatian vuoksi. Pitkäkestoista immobilisaatiota vaikeuttavat sairaalainfektiot ja hyperkatabolisyndrooma. Potilaiden kuolema tapahtuu pääsääntöisesti komplikaatioista, joiden parantaminen on mahdotonta ilman taustalla olevan sairauden asianmukaista hoitoa.

Akuutin ajoittaisen porfyrian (AKP; vika) lisäksi maksan porfyrian akuutteja muotoja ovat perinnöllinen koproporfyria (vika koproporfyriinigeenin oksidaasigeenissä) ja kirjava porfyria (vika protoporfyriinigeenin oksidaasigeenissä). Kaikki teräviä muotoja porfyrioilla on autosomaalisesti hallitseva perinnöllinen mutanttigeenin alhainen penetranssi. AKI:lle geeni on lokalisoitu ja salattu. Se sijaitsee kromosomin 11 pitkässä haarassa ja koostuu 15 eksonista. AKI on porfyrian yleisin muoto, sen esiintyvyys Euroopan maissa on 5-12 tapausta 100 000 asukasta kohden, ja se on pääsääntöisesti vakavin kliininen kulku. 80 %:lla patologisen geenin kantajista ei koskaan esiinny kliinisiä oireita (latentti, subkliininen porfyria) heidän elämässään. Vain 20 % patologisen geenin kantajista kokee kliinisesti ilmeisiä AKI-kohtauksia elämänsä aikana.

Kuten edellä mainittiin, porfyriat perustuvat hemin biosynteesin rikkomiseen, mikä johtaa porfyriinien ja niiden esiasteiden, nimittäin PBG:n ja δ-ALA:n liialliseen kertymiseen kehoon. Näiden aineiden ylimäärällä on toksinen vaikutus elimistöön ja se aiheuttaa tyypillisiä kliinisiä oireita (katso alla). ALC ja PBG aiheuttavat akuutteja neurologisia häiriöitä, vatsakipuja, autonomisia toimintahäiriöitä, perifeeristä neuropatiaa ja psykoosia sekä pääsääntöisesti taudin myöhemmissä vaiheissa ihomuutoksia, erityisesti valoherkkyyttä.

Kaikki akuutin porfyriakohtauksen kliiniset ilmenemismuodot selittyvät autonomisen hermoston vaikutuksella, ääreis- tai keskushermoston toimintahäiriöllä. Hermoston vaurioitumismekanismit ovat kuitenkin edelleen epäselviä. Verisuoni- ja neuroendokriiniset sairaudet ovat erityisen tärkeitä patogeneesissä. δ-ALA:lla ja PBG:llä on suora tonogeeninen vaikutus verisuonen seinämään ja sileisiin lihaksiin; ja paikallinen vasospasmi voi johtaa iskemiaan ja segmentaaliseen demyelinaatioon ääreis- ja keskushermostossa. Pahenemisen aikana veren katekoliamiinipitoisuus nousee, joskus feokromosytoomassa havaittulle tasolle. OPP on yksi yleisiä syitä sopimattoman ADH-erityksen oireyhtymä, joka liittyy hypotalamuksen vaurioitumiseen ja johtaa hyponatremiaan ja plasman hypoosmolaarisuuteen ja sen seurauksena vakaviin aivooireisiin (masennus tai tajunnan hämärtyminen, epileptiset kohtaukset). Hermoston ja muiden elinten ja kudosten vaurioituminen liittyy myös ylimääräisten porfyriinien ja niiden esiasteiden sytotoksiseen vaikutukseen. Veren mukana porfyriinit kulkeutuvat koko kehoon ja pääsevät ihoon. Siellä ne ovat vuorovaikutuksessa fotonien kanssa (valokemialliset reaktiot), siirtävät absorboituneen energian happimolekyyleihin muodostaen vapaita radikaaleja (erityisesti superoksidiradikaaleja) ja aiheuttavat fototoksisen reaktion.

Profyriinogeenisiä tekijöitä, jotka voivat aiheuttaa akuutin porfyrian kohtauksia geenivirheen oireettomassa kantajassa, ovat: paasto (vähähiilihydraattinen ruokavalio), infektiot, alkoholin nauttiminen, arseeni- ja lyijymyrkytys, jonkin verran lääkkeet(NSAID:t, kipulääkkeet, antibiootit, sulfonamidit, barbituraatit jne. [lääkkeiden luettelo kasvaa jatkuvasti]), insolaatio, naissukupuolihormonien tason vaihtelut (kuukautiset, raskaus). Suurin osa akuutista porfyriasta kehittyy naisilla, harvoin ennen murrosikää, kohtausten tiheys ja vakavuus vähenee vaihdevuosien alkaessa.

Kirurgit, neuropatologit, psykiatrit, gynekologit ja urologit voivat kohdata porfyrian akuutteja muotoja. Kliinisesti akuutin porfyrian kohtaus (kohtaus) ilmenee seuraavina oireina (mikään alla luetelluista oireista ei ole spesifinen, mutta niiden yhdistelmän tulee olla valppaana mahdollisen porfyrian varalta):


    viiltavä kipu vatsassa (ilman peritoneaalisia oireita), alaselässä ja raajoissa (kipu yleensä edeltää lihasheikkouden alkamista);
    ■ punaisen virtsan erittyminen (vaaleanpunaisesta ruskeaan);
    ■ autonomiset häiriöt - takykardia, kohonnut verenpaine, ummetus, oksentelu, sulkijalihaksen häiriöt (lantion elinten toimintahäiriöt);
    ■ perifeerinen pareesi, lihasheikkous, mahdollisesti hengityslihasten, kraniaalisten hermojen, bulbar häiriöt ovat mahdollisia;
    ■ mielenterveyden häiriöt - ahdistus, masennus, hallusinaatiot, harhaluulot (yleensä potilailla on psykoosi, joka muistuttaa skitsofrenian psykoosia, mikä joissakin tapauksissa johtaa potilaiden sairaalahoitoon psykiatrisissa sairaaloissa);
    epileptiset kohtaukset;
    ■ hypotalamuksen toimintahäiriö - keskuskuume, hyponatremia.
merkintä! Akuutti porfyria ilmenee useammin monioireisena sairautena, joka alkaa akuutisti. Kuitenkin harvinaisemmatkin kliiniset muodot ovat mahdollisia: oligo- tai jopa monosymptomaattiset ilmenemismuodot (mukaan lukien polyneuropatia tai epileptiset kohtaukset jne.), joilla on subakuutti ja krooninen taudin kulku.

Ensimmäinen kohtaus (akuutti porfyria) kehittyy yleensä 15–35-vuotiaana (paljon harvemmin lapsilla tai yli 50-vuotiailla). Naisilla kliinisiä oireita esiintyy noin 1,5 - 2 kertaa useammin kuin miehillä. Tyypillisissä tapauksissa kohtaus alkaa autonomisilla oireilla, joita seuraavat mielenterveyshäiriöt ja sitten pääasiassa motorinen polyneuropatia, mutta prosessi voi pysähtyä mihin tahansa näistä vaiheista. Hyökkäyksen kulku on vaihteleva. Hyökkäyksen kokonaiskesto vaihtelee useista päivistä useisiin kuukausiin. Polyneuropatia kehittyy yleensä akuutisti tai subakuutisti. Useimmissa tapauksissa oireet saavuttavat enimmäiskehityksensä 1–4 viikossa, mutta joskus etenemisvaihe kestää jopa 2–3 kuukautta. Eteneminen tapahtuu jatkuvasti tai vaiheittain.

Akuutin porfyrian klinikalla hallitseva on vatsan oireyhtymä(88 %). Kivulla ei ole selkeää sijaintia, se on usein luonteeltaan hajallaan kaikissa kerroksissa vatsaontelo, vaihteleva voimakkuus (lievästä terävimpään). Tutkimuksessa paljastuu turvotus, tunnustelukipu kaikissa osastoissa, pareesi tai suoliston motiliteettien heikkeneminen. Yleensä vatsakipuun liittyy ummetusta, pahoinvointia ja oksentelua. Tämä oireiden yhdistelmä on usein syynä potilaiden sairaalahoitoon kirurgisissa sairaaloissa, joilla on diagnosoitu akuutti kolekystiitti, umpilisäke, suolitukos jne., ja potilaat altistuvat kirurginen interventio. Kipulääkityksen käyttö ja käyttäytyminen kirurgiset toimenpiteet vaarallisia, koska niiden porfyrogeeninen vaikutus johtaa taudin etenemiseen ja jyrkkä huononeminen potilaiden tila.

Mutta useimmat vaarallisia komplikaatioita porfyriaan liittyy polyneuropatia, joka kehittyy 10–60 prosentissa kohtauksista, usein 2–4 päivän kuluttua vatsakivun alkamisesta tai mielenterveyshäiriöt. Polyneuropatia on luonteeltaan pääasiassa motorista - sen pääasiallinen ilmentymä on lisääntyvä veltto tetrapareesi. Porfyriapolyneuropatian oireet ovat vaihtelevia ja dynaamisia. Toisin kuin muut aksonaaliset polyneuropatiat, porfyriassa käsivarret eivät useinkaan ole ensimmäisinä mukana (bibrakiaalisen pareesin kehittyessä), ja proksimaaliset osat kärsivät joskus enemmän kuin distaaliset. Vaikeissa tapauksissa vartalon lihakset ovat mukana, mukaan lukien hengityslihakset 10 prosentissa tapauksista. Aivohermojen vaurioituminen bulbar-oireyhtymän kehittyessä, kasvolihasten heikkous, silmämotoriset häiriöt tapahtuvat myös vain vaikeissa tapauksissa ja yleensä raajojen vakavan osallistumisen taustalla. Polyneuropatian edetessä autonomisen hermoston ärsytyksen oireet korvataan prolapsin oireilla: ortostaattinen hypotensio, kiinteä syke, heikentyneet motoriset taidot Ruoansulatuskanava, taipumus hypohidroosiin (joskus satunnaiseen runsaaseen hikoiluun), virtsaamisvaikeudet. Oireiden huipulla 10-30 prosentissa tapauksista, joissa on vaikea polyneuropatia, tapahtuu kuolemaan johtava lopputulos. Se on todennäköisempää, jos tautia ei tunnisteta ajoissa ja porfyriinogeenisiä lääkkeitä määrättiin. Välittömät kuolinsyyt ovat äkillinen kuolema, joka liittyy usein sydämen hermotuksen rikkoutumiseen ja hyperkatekolaminemiaan, hengityslihasten halvaantumiseen tai vakavaan bulbar-oireyhtymään. Selviytyneillä toipuminen alkaa 2-3 viikkoa sen jälkeen, kun polyneuropatia on saavuttanut maksiminsa. Täysi toipuminen Sitä havaitaan usein, mutta se voi kestää useita vuosia, jolloin käsien ja jalkojen pareesi ja autonominen toimintahäiriö jatkuvat potilailla. Toipumisen taustalla voi esiintyä uusiutumista, usein vakavampia kuin ensimmäinen kohtaus.

Polyneuropatian ominaisuudet porfyriassa:

vegetatiivisen komponentin hallitsevuus hyökkäyksen alussa voimakkaana polttavia kipuja vatsassa, alaselässä, raajoissa, sydän- ja verisuoni- ja maha-suolikanavan häiriöt, dysuria, sappirakon sulkijalihaksen toimintahäiriö;

kun kohtaus muuttuu vakavammaksi, siihen liittyy symmetrinen motorinen polyneuropatia, useammin proksimaalisten raajojen vallitseva vaurio ja myöhemmin hengityslihasten hengitysvajaus; harvinaisempi epäsymmetrinen tai fokaalinen polyneuropatia; kallohermojen mahdollinen osallistuminen;

aistihäiriöt voivat liittyä motoriseen neuropatiaan, joka ilmenee parestesia-, dysestesia- ja anestesian alueina, jotka eivät usein sovi mihinkään anatomiseen kehykseen; ominaista on subjektiivisten herkkyyshäiriöiden hallitsevuus objektiivisiin ja kvalitatiivisiin verrattuna kvantitatiivisiin;

elektroneuromyografian (ENMG) mukaan havaitaan aksonopatia tai aksonopatian ja myelinopatian yhdistelmä; patomorfologian mukaan lyhyisiin motorisiin aksoniin vaikuttaa ensisijaisesti (toisin kuin muut dysmetaboliset aksonopatiat, kun pitkät motoriset hermot kärsivät aikaisemmin);

polyneuropatia yhdistetään yleensä pigmenturiaan; polyneuropatian taustalla voi ilmetä merkkejä keskushäiriöistä; selittämätön leukosytoosi, ALT-, AST-, LDH-tasojen kohtalainen nousu havaitaan, dielektrolyyttihäiriöt ovat mahdollisia; aivo-selkäydinnesteen muutoksia ei havaita.

Toistuvat epileptiset kohtaukset voivat olla oire akuutista porfyriasta, mutta eivät välttämättä osoita porfyriakohtausta. Jos epileptiset kohtaukset ovat porfyriakohtauksen oireita, niihin liittyy tai niitä edeltää yksi tai useampi seuraavista oireista: kipu tai epämukavuus vatsassa, alaselässä, raajoissa, harvemmin oksentelu jne. Usein muut porfyriakohtauksen oireet jäävät taka-alalle epileptisiin kohtauksiin, mikä tekee diagnoosista vaikeaa. klo krooninen kulku oireinen porfyriaepilepsia, epileptisten kohtausten ja yllä olevien oireiden yhdistelmä on valinnainen. Kirjallisuuden mukaan epileptisiä kohtauksia voi esiintyä noin 20 %:lla porfyriapotilaista. Tässä tapauksessa kaiken tyyppiset kohtaukset ovat mahdollisia, mutta useimmiten nämä ovat primaarisia tai sekundaarisia yleistyneitä kouristuskohtauksia.

merkintä! Akuutin porfyriakohtauksen kliininen kuva on suurelta osin samanlainen sen eri muodoissa. Porfyria-lajikkeen selventäminen on usein mahdollista vasta biokemiallisen ja lääketieteellisen geneettisen tutkimuksen jälkeen. Tällainen diagnoosi akuuttien porfyrioiden ryhmässä ei ole välttämätön hoidon kannalta (hoito on identtinen kaikentyyppisille akuuteille porfyrioille), mutta se on erittäin tärkeä ennusteen (AKI:n vaikein kulku) ja myöhemmän diagnoosin arvioimiseksi kaikille porfyrioille. porfyriaa sairastava potilas. Lisäksi potilaiden, joilla on kirjava porfyria ja perinnöllinen koproporfyria, tulee välttää auringonpaistetta ihon lisääntyneen valoherkkyyden vuoksi (porfyriinien fotodynaamisen vaikutuksen vuoksi).

Akuuteille porfyriakohtauksille on ominaista δ-ALA:n ja PBG:n liiallinen erittyminen virtsaan. Virtsan ALA- ja PBG-tasot eivät korreloi oireiden vaikeusasteen kanssa. Yksinkertainen ja luotettava seulontatesti akuutin kohtauksen diagnosoimiseksi on virtsan PBG:n kvalitatiivinen määritys (laadullinen Ehrlich-testi, joka on herkkä virtsan PBG:n nousulle yli viisinkertaiseksi normaaliin verrattuna, mikä täyttää akuutin porfyriakohtauksen kriteerit). Virtsaan erittyneiden ALA:n ja PBG:n kvantitatiivinen määrittäminen kromatografisilla menetelmillä on joskus tarpeen. Viimeinen vaihe potilaiden diagnosoinnissa, erityisesti oireettomien porfyrian kantajien ja remissiossa, on DNA-analyysi. Porfyriaa sairastavan potilaan perinnöllisyyttä on tutkittava huolellisesti.

Akuutin (jaksollisen) porfyrian hoidon tavoitteena on suppressoida δ-ALA-syntetaasia, entsyymiä, joka säätelee hemin metabolisen biosynteesin nopeutta. Tämä tavoite saavutetaan välttämällä provosoivia tekijöitä ja määräämällä hiilihydraatteja ja hemiarginaattiinfuusioita. Hiilihydraattikuormitus saavutetaan nimittämällä glukoosia 300 - 500 g / vrk. Hemiarginaattia annetaan annoksena 3 mg/kg päivässä 4–7 päivän ajan. Tämä hoito johtaa kliinisten ja biokemiallisten parametrien normalisoitumiseen ja vähentää δ-ALA:n synteesiä normalisoimalla ylimääräisen ALA:n ja PBG:n vapautumisen. Hemiarginaattia on kaupallisesti saatavilla hematiinin, pangematiinin, normosangin, argemin jne. muodossa. Liuokset valmistetaan välittömästi ennen infuusiota. Plasmafereesillä on positiivinen vaikutus. Opiaatteja käytetään kipuoireyhtymän hoitoon, autonomiset häiriöt pysäytetään beetasalpaajilla. Käytetään rauhoittavia lääkkeitä (klooripromatsiini, loratsepiini), suoliston stimulointiaineita (prozeriini, senna). On erittäin tärkeää estää akuutti kohtaus selittämällä potilaalle tarve välttää altistumista provosoiville tekijöille, esim. lääkeaineita steroidit, alkoholin käyttö tai tahallinen paasto.

Lue myös:

artikkeli "Vaikeudet hermoston vaurion diagnosoinnissa porfyriassa" Smagina I.V., Yurchenko Yu.N., Mersiyanova L.V., Elchaninova S.A., Elchaninov D.V.; Venäjän federaation terveysministeriön SBEE HPE "Altai State Medical University", Barnaul; KGBUZ "Regional Clinical Emergency Hospital", Barnaul (Neurological Journal, nro 5, 2016) [lue];

artikkeli "Pöllöt eivät ole sitä, miltä ne näyttävät": vaikeuksia diagnosoida ja hoitaa porfyrian neurologisia ilmentymiä" O.S. Levin, Neurologian laitos, RMANPO (lehti " Nykyaikainen terapia psykiatriassa ja neurologiassa" nro 4, 2017) [lue];

artikkeli "Toissijainen porfyriuria ja perinnöllisten akuuttien porfyrioiden ylidiagnoosi" E.G. Pishchik, V.M. Kazakov, D.I. Rudenko, T.R. Stuchevskaya, O.V. Posokhin, A.G. Obrezan, R. Kauppinen; Neuromuscular Center, GMPB No. 2, Neurologian ja neurokirurgian osasto klinikalla, St. Petersburg State Medical University. I.P. Pavlova; Liittovaltion budjettilaitoksen neuvoa-antava ja diagnostinen keskus, jossa on Venäjän federaation presidentin hallinnon poliklinikka, Pietari; Porfyriatutkimuskeskus, Lääketieteellinen tiedekunta, Helsingin yliopisto, Suomi; Angioneurologian tutkimuslaboratorio, liittovaltion sydän-, veri- ja endokrinologiakeskus. V. A. Almazova, Neurologian ja manuaalisen lääketieteen laitos, Pietarin osavaltion lääketieteellinen yliopisto. I.P. Pavlova; Sairaalaterapian osasto, Pietarin osavaltion lääketieteellinen yliopisto. I. P. Pavlova (Neurological Journal, nro 4, 2012) [lue];

artikkeli "Rooli laboratoriodiagnostiikka akuutin porfyrian varmentamisessa (kliininen tapaus)” N.Yu. Timofejeva, O.Yu. Kostrova, G.Yu. Struchko, I.S. Stomenskaya, E.I. Geranyushkina, A.V. Malinin; FSBEI HE "Chuvashin osavaltion yliopisto, joka on nimetty I.I. SISÄÄN. Uljanov, Cheboksary; Chuvashian terveysministeriön BU "Second City Hospital", Cheboksary (lehti "Medical Almanac" nro 2, 2018) [lue]


© Laesus De Liro


Hyvät viesteissäni käyttämäni tieteellisen materiaalin kirjoittajat! Jos näet tämän ”Venäjän federaation tekijänoikeuslain” vastaisena tai haluat nähdä materiaalisi esittelyn eri muodossa (tai eri kontekstissa), kirjoita tässä tapauksessa minulle (postiin osoite: [sähköposti suojattu]) ja poistan välittömästi kaikki rikkomukset ja epätarkkuudet. Mutta koska blogillani ei ole kaupallista tarkoitusta (ja perustaa) [minulle henkilökohtaisesti], vaan sillä on puhtaasti koulutustarkoitus (ja yleensä aina aktiivinen linkki kirjoittajaan ja hänen tieteelliseen työhönsä), joten olisin kiitollinen sinulle mahdollisuudesta tehdä joitain poikkeuksia viesteilleni (nykyisten lakien vastaisesti). Ystävällisin terveisin Laesus De Liro.

Synnynnäinen hemisynteesin häiriö, joka periytyy autosomaalisesti dominantilla tavalla. Porfobilinogeenideaminaasien toiminnan väheneminen maksassa johtaa lisääntyneen hemisynteesin tilanteissa porfyriinin esiasteiden - porfobilinogeenin (PSG) ja δ-aminolevuliinihapon (ALA) - kertymiseen, mikä on luultavasti syynä ääreishermoston häiriöihin ja . Porfyriakohtauksen aiheuttavat usein tekijät, jotka lisäävät porfyriinin synteesiä, kuten aineet, jotka lisäävät sytokromi P450 -järjestelmän aktiivisuutta maksasoluissa (useimmiten - alkoholi, steroidiset sukupuolihormonit [esim.], barbituraatit, sulfonamidit, karbamatsepiini, valproiinihappo, griseofulviini, ergotamiinijohdannaiset), paasto (mukaan lukien ruokavaliot, joissa on merkittävästi rajoitettu kaloreita ja hiilihydraatteja), tupakointi, infektiot, leikkaus.

KLIININEN KUVA

80-90 %:lla ihmisistä, joilla on entsyymihäiriö, taudin oireita ei esiinny koskaan. Ensimmäiset kliiniset oireet ilmaantuvat yleensä 20-40 vuoden iässä kohtauksina - yhdestä elämän aikana useisiin vuoden aikana. Yleinen oire on vaikea, hajanainen vatsakipu, johon liittyy pahoinvointia, oksentelua ja ummetusta (halvaus suolitukos), harvemmin - ripuli. Usein muistuttaa "", kuitenkin tunnustelututkimuksessa - vatsa on pehmeä eikä vatsakalvon ärsytyksen oireita ole. Vatsakipuun liittyy takykardia ja kohonnut verenpaine. Samaan aikaan tai porfyriakohtauksen kehittymisen aikana häiriöitä esiintyy aivorungossa, aivohermoissa, ääreishermoissa ja autonomisessa hermostossa ([yleensä symmetrinen, yläraajojen proksimaalisista osista, mutta voi olla fokaalisia) , hyperestesia, puutuminen, neuropaattinen kipu, virtsaamishäiriöt, liiallinen hikoilu, hengitys- tai nielemishäiriöt), sekä psykiatriset oireet (unettomuus, amentia, ahdistuneisuus, hallusinaatiot, vainoharhainen oireyhtymä, masennus), jotka voivat myös edeltää kohtauksia. Hengityslihasten halvaantuminen on hengenvaarallinen. Kohtauksen aikana saatat huomata virtsan tummumista tai erittyneen virtsan tummumista valon vaikutuksesta.

DIAGNOSTIIKKA

Apututkimus

1. Laboratoriotutkimus

  • 1) verikoe - hyponatremia, hypomagnesemia, alhainen leukosytoosi (joillakin potilailla);
  • 2) virtsaanalyysi - lisääntynyt PSG:n ja ALA:n vapautuminen aina hyökkäyksen aikana, yleensä myös kohtausten välillä;
  • 3) entsyymianalyysi - PSG-deaminaasien aktiivisuuden lasku (≈50 %) punasoluissa tai lymfosyyteissä (mahdollisesti ihon fibroblasteissa).

2. Vatsaontelon RG: hyökkäyksen yhteydessä voidaan havaita suolitukoksen merkkejä.

Diagnostiset kriteerit

1. Kohtauksen aikana: lisääntynyt ALA:n ja PBG:n erittyminen virtsaan (oikea tulos sulkee pois porfyrian oireiden aiheuttajana); osa virtsasta tulee säästää kvantifiointi PSG, ALA ja porfyriinit.

2. Kohtausten välillä (ja seulontatutkimuksena): PSG-deaminaasien aktiivisuuden lasku.

Akuutin ajoittaisen porfyrian hoito

Yleiset periaatteet

1. On suositeltavaa välttää tunnettuja porfyrinogeenisiä tekijöitä, mukaan lukien lääkkeet (laajat luettelot turvallisista ja vasta-aiheisista lääkkeistä porfyriapotilaille löytyvät tälle taudille omistetuilta Internet-sivuilta, esim. //www.porphyria-europe.com/ tai //www .drugs-porphyria.org/).

2. Ruokavalioohjeita tulee antaa sen varmistamiseksi, että potilas saa riittävän määrän kaloreita ja hiilihydraatteja.

3. Selitä potilaalle, että hänellä on aina oltava mukanaan tieto porfyriasta (esim. rannekorun muodossa).

Porfyriakohtauksen hoito

1. Potilas on vietävä sairaalaan sairaalaan ja tarkkailtava huolellisesti: pulssia, verenpainetta, neurologista tilaa, nestetasapainoa, elektrolyyttejä ja seerumin kreatiniinia (alle 1 × päivässä).

2. On tarpeen peruuttaa kaikki porfyriinogeeniset lääkkeet ja eliminoida muut porfyriakohtauksia aiheuttavat tekijät → katso yllä.

3. Jos diagnoosi on epävarma tai hemiiniä ei ole olemassa → aloita IV-infuusio 10 % glukoosia 20 g/h (max. 500 g/vrk); voi poistaa vain lievän kohtauksen (lievä kipu, ilman halvausta ja hyponatremiaa).

4. Varhaisimman hoidon tulisi olla Gemini (i) annoksella 4 mg/kg (max. 250 mg/vrk) IV 12 tunnin välein 3-6 päivän ajan. Kliininen paraneminen havaitaan yleensä 2-4 injektion jälkeen.

5. Porfyriapotilaille tulee määrätä oireenmukaista hoitoa käyttämällä turvallisia lääkkeitä:

  • 1) oikea nestehukka ja elektrolyyttitasapaino;
  • 2) kipu → parasetamoli, opioidianalgeetit;
  • 3) pahoinvointi/oksentelu → fenotiatsiinijohdannaiset, esim. klooripromatsiini;
  • 4) oireinen takykardia ja hypertensio → beetasalpaajat;
  • 5) infektio → penisilliinit, kefalosporiinit, aminoglykosidit;
  • 6) muut turvalliset lääkkeet - esimerkiksi atropiini, pieniannoksiset bentsodiatsepiinit, gabapentiini, HA, insuliini, asetyylisalisyylihappo.

ENNUSTE

Kohtauksen oireiden poistumisnopeus riippuu hermovaurion asteesta. Jos hoito annettiin nopeasti, oireet häviävät yleensä muutamassa päivässä. Vaikean motorisen neuropatian vaikutukset jatkuvat kuukausia tai jopa vuosia. Iän myötä herkkyys provosoiville tekijöille ja kohtausten esiintymistiheys vähenee.

Aiheeseen liittyvät julkaisut