Факторы риска и профилактика рака молочной железы. Факторы риска и причины возникновения заболеваний молочной железы

В большинстве случаев причины возникновения рака молочной железы остаются неясными.

Однако в результате многочисленных исследований были установлены основные причины развития заболеваний молочной железы (в т. ч. рака молочной железы).

Факторы риска рака молочной железы

1. Индивидуальные

Пол и возраст являются основными факторами риска: вероятность заболевания молочной железы у женщин резко возрастает после 40 лет и становится максимальной к 64 годам. Существует прямая зависимость между возрастом и повышением риска заболевания раком молочной железы. Только 6,5 % всех случаев опухоли диагностируется до 39 лет. Т. о., вероятность заболевания раком груди существует в любом возрасте.

Непрерывное повышение заболеваемости подтверждает необходимость регулярного посещения врача-маммолога и проведения обследований молочных желез.

Ранее перенесенный рак молочной железы или рак яичников. Установлено, что улиц, лечившихся по поводу рака молочной железы или рака яичников, риск рецидива или развития рака второй железы довольно высок, и повышается на 0,5-1 % с каждым последующим годом жизни.

Данное обстоятельство указывает на необходимость наблюдения и регулярного обследования таких женщин в течение всей последующей жизни.

Предшествующие (предопухолевые) заболевания молочной железы. Термин «фиброзно-кистозная мастопатия» объединяет широкий спектр доброкачественной патологии молочной железы с характерными структурными изменениями эпителия и стромы. При этом в большинстве случаев риск развития рака невелик или отсутствует, и лишь отдельные морфологические варианты повышают онкологический риск.

2. Семейные (наследственные)

Семейный анамнез - один из наиболее важных факторов риска при оценке степени вероятности возникновения рака молочной железы.

При наличии такого фактора, как семейный рак молочной железы, вероятность заболевания возрастает соответственно числу родственников 1-й степени родства (мать, родная сестра, дочь), болевших раком груди до 40 лет.

При раке обеих молочных желез у кого-либо из родственников 1-й степени родства или накоплении случаев заболевания раком груди в семье (более одного) риск повышается в 8—10 раз.

3. Гормональные факторы

Эндогенные гормональные влияния.

Убедительно доказана первостепенная роль гормонов яичников в возникновении рака груди и продолжительности их воздействия на эпителий молочных желез. Эстрогены (гормоны, вырабатываемые яичниками) способствуют росту и пролиферации (увеличению) протоков и, вероятно, могут повышать риск заболевания в результате стимуляции роста количества вновь образуемых клеток.

Раннее наступление менструации (менархе) - до 12 лет - повышает риск возникновения рака груди.

Позднее наступление менопаузы (после 55 лет) повышает риск возникновения рака молочных желез в 2 раза по сравнению со случаями раннего ее наступления - до 45 лет. Ранний климакс оказывает защитное действие на ткань молочной железы у женщин.

Отсутствие родов и (или) послеродовой лактации повышает риску нерожавших женщин в 1,5 раза. Как установлено, первые роды до 20 лет снижают риск по сравнению с нерожавшими. Степень риска повышается по мере увеличения возраста во время первых родов, у женщин, родивших первого ребенка после 30 лет, риск в 2-5 раз выше по сравнению с первородящими до 19 лет.

Механизм влияния абортов на риск развития РМЖ пока не выяснен. Ряд специалистов отмечают, что прерывание беременности увеличивает риск до 1,5 раза, еще опаснее аборт до 18 или после 30 лет.

Экзогенные гормональные влияния.

Экзогенное влияние гормонов связано преимущественно с заместительной гормональной терапией (ЗГТ) в период пери- и постменопаузы, а также с применением оральных контрацептивов.

Заместительная гормональная терапия эстрогенами или комбинированными препаратами, применяемая для смягчения осложнений возрастной утраты эстрогенной функции яичников, включая профилактику сердечно-сосудистых заболеваний, болезней опорно-двигательного аппарата, мочеполовых расстройств и др., в последнее десятилетие довольно широко распространилась в США, Западной Европе и, в меньшей степени, в России. При этом результаты исследований по их применению противоречивы и неоднозначны.

В целом применение ЗГТ незначительно повышает риск возникновения рака груди. Последнее дает основание для назначения ЗГТ женщинам в период пери- и постменопаузы при отсутствии у них высокого риска развития рака. При этом назначение данных препаратов требует строгого обоснования и учета онкологической настороженности. От назначения ЗГТ лицам, перенесшим лечение по поводу РМЖ, пока воздерживаются, опасаясь провоцирования рецидива опухоли или повышения риска развития рака второй железы. Кроме того, данные, свидетельствующие о безопасности эстроген-содержащих препаратов для данной категории больных, отсутствуют.

Широко распространенные комбинированные оральные контрацептивы (КОК) содержат синтетические эстрогены, прогестерон и их производные. Опыт их применения недостаточен для оценки связи с увеличением риска развития РМЖ.

Тем не менее нежелательных последствий их применения в отдельных группах населения полностью нельзя исключить. Имеются данные о повышении риска при продолжительном приеме препаратов (более 4 лет до первых родов) или при очень длительном их использовании (более 10-15 лет).

4. Факторы образа жизни и окружающей среды Географическое расположение и питание.

Показатели заболеваемости и смертности от рака молочной железы (РМЖ) во всем мире характеризуются широкими географическими различиями . Смертность от РМЖ в России растет, так же как и в других странах Европы и США. При этом наиболее высокие темпы роста смертности в Западной Европе и США, максимальные показатели в Великобритании - 27,7 смертей на 100 000 населения. Самая низкая смертность в Китае и Японии - 4,9 и 6,6 случаев смерти на 100 000 населения.

Первоначально подобные различия связывали с генетической предрасположенностью к заболеванию. Однако, как показали обследования мигрантов из Японии в США, по мере адаптации к западному стилю жизни заболеваемость данного контингента достигла уровня коренного населения. Кроме того, частота РМЖ в Японии постепенно возросла после 50-х годов, когда страна стала более цивилизованной. Указанные наблюдения привели к заключению, что причина заболеваемости не в генетических различиях, а в факторах окружающей среды и образа жизни.

В основе различия между Японией и Западом - характер питания. Жители Азии едят много риса и рыбы, а для западноевропейских стран характерно употребление большого количества мяса и жиров.

Характер питания может быть косвенным маркером влияния гормональных нарушений на повышение риска РМЖ. Высококалорийное питание с большим содержанием жиров обычно приводит к избыточной массе тела и ожирению.

Возможная зависимость повышения риска заболевания от излишне калорийного питания с большим содержанием жиров обусловлена влиянием питания на эндогенный гормональный фон. Также на повышение риска заболевания влияет избыток холестерина, недостаток фруктов и овощей в рационе, вредны и низкокалорийные диеты.

Ухудшение экологии , особенно в больших мегаполисах. Жительницы больших городов, индустриально развитых регионов болеют раком груди чаще, чем сельское население. Это связано с нарушением экологии, нездоровым рационом питания - повышенным потреблением жиров, синтетических витаминов, суррогатной пищи. Содержание канцерогенов в городах несравнимо выше в. Особенно тяжелое воздействие канцерогены оказывают в раннем детском и подростковом возрасте.

Физическая активность сопряжена с меньшим риском развития РМЖ, что, возможно, также связано с воздействием на гормональный метаболизм. Физическая активность позволяет улучшить состояние опорно-двигательного аппарата, контролировать массу тела и является профилактикой депрессивных состояний. По данным ВОЗ, гиподинамия вызывает примерно 10-16 % всех случаев РМЖ во всех странах мира.

Алкоголь потреблялся людьми в течение тысячелетий, но его значительные многочисленные негативные последствия для здоровья, так же как и некоторые положительные свойства, выявлены совсем недавно. В последние десятилетия потребление алкоголя во всем мире возросло, особенно за счет развивающихся стран.

Прямая и статистически достоверная связь между употреблением спиртных напитков и развитием РМЖ подтверждена многочисленными исследованиями.

Курение. Как установлено, табакокурение является основной причиной возникновения многих форм злокачественных опухолей и причиной пятой части случаев смерти от рака. В настоящее время отмечается стремительный рост табакокурения в мире.

Учитывая неблагоприятное влияние курения на сердечно-сосудистую систему и повышение риска различных опухолей, женщинам следует рекомендовать отказ от этой вредной привычки.

Радиация. Ионизирующая радиация - известный канцероген - при определенных обстоятельствах способна повышать риск развития РМЖ, что неоднократно показано эпидемиологическими исследованиями различных групп населения, подвергшихся облучению с терапевтической целью и частым флюорографическим исследованиям.

Приведенные сведения также очень важны для правильного информирования женщин о безопасности маммографического скрининга, так как дозы радиации при маммографии низкие, а до 35 лет такое исследование рекомендуется редко. После 35 лет железа достаточно устойчива к радиации, и риск проводимого рентгенологического исследования минимален.

5. Женское одиночество

Отсутствие или раннее прекращение половой жизни.

6. Наличие дополнительных заболеваний и провоцирующих болезнь факторов

Гинекологические заболевания (миома, эндометриоз, аденомиоз и т. п.). Молочная железа, также как и матка, является органом-мишенью для половых стероидных гормонов. Наиболее часто узловые образования, в т. ч. и рак молочной железы, у женщин репродуктивного возраста развиваются при миоме матки, особенно в сочетании с эндометриозом. Поэтому наличие изменений в одном из органов-мишений требует обязательного системного обследования.

Воспалительные процессы в молочных железах (маститы) могут встречаться у женщин всех возрастных групп в результате переохлаждения, простуды, инфицирования. Наиболее распространенными являются послеродовые лактационные маститы, а также диабет, заболевания щитовидной железы, заболевания печени.

Факторы, способствующие развитию рака груди:

Стресс играет крайне негативную роль в развитии рака груди. Опыт показывает, что на фоне тяжелых эмоциональных переживаний, длительных постоянных психологических перегрузок патологические процессы в молочных железах резко обостряются, формируются различного рода узловые образования и т. п. Статистика свидетельствует, что профессии, связанные с административной работой (стрессов не избежать!), наиболее опасны в отношении возможного развития онкологического заболевания молочных желез.

Неправильный подбор белья. Тугой лифчик на металлических косточках часто излишне стягивает и деформирует грудь.

Травмы молочных желез нередко являются провоцирующим фактором для развития онкологической патологии, особенно в тех случаях, когда имеют осложненное течение. В последние годы отмечается увеличение травматизма молочных желез: автотравмы, в т. ч. пристяжным ремнем, в транспорте, во время игр с маленькими детьми, участились случаи укусов животных. Негативные последствия часто обнаруживаются по прошествии многих лет, когда сам факт травмы забывается.

Перечень факторов риска можно дополнить злоупотреблением кофе, жареными мясными блюдами, употреблением наркотиков и т. п.

Совершенно очевидно, что удельный вес перечисленных факторов в риске развития рака не только различен, но и в определенной мере относителен.

Поэтому факторы риска можно разделить на несколько групп: подтвержденные, возможные и маловероятные.

• К подтвержденным факторам относятся наследственный рак по женской линии родства, наличие рака МЖ в анамнезе, фиброзно-кистозная болезнь с пролиферацией и атипией, внутрипротоковые папилломы, внутрикистозные разрастания.
• К возможным факторам относятся отсутствие родов, поздние первые роды, ранняя менархе, поздняя менопауза, травмы, маститы, длительная заместительная гормонотерапия.
• К маловероятным - контрацептивы, кофе, никотин, наркотики, алкоголь и др.

Наличие фактора риска не означает, что женщина обязательно заболеет раком груди. Вероятность развития онкологической патологии повышается при наличии нескольких факторов риска, особенно если они относятся к категории подтвержденных. С другой стороны, рак груди может обнаружиться и у женщин, не имеющих очевидного отношения к группам риска.

Рак молочной железы - одна из самых частых причин смерти женщин по сравнению с другими злокачественными опухолями. До 1980-х годов наблюдался рост заболеваемости и смертности как в экономически развитых, так и а развивающихся странах. Позднее в западных странах показатели смертности снизились при сохранении роста заболеваемости. В странах Восточной Европы и Латинской Америки продолжается рост как заболеваемости, так и смертности. Каждый год во всем мире от рака груди умирает 390 000 женщин.

Единственным реальным путем успешного излечения и снижения смертности от РМЖ в настоящее время является улучшение ранней диагностики .

Информация предосталена программой "Вместе против рака груди"

По распространенности рак молочной железы (РМЖ) занимает первое место среди онкологических заболеваний. Он поражает ежегодно 1 млн. 600 тыс. женщин в мире и свыше 66 тыс. в Российской Федерации.

В ближайшие 20 лет во всех странах прогнозируется почти двукратное увеличение заболеваемости женщин раком груди, что объясняется увеличением продолжительности жизни и улучшением методов диагностики.

За последние годы, благодаря более раннему выявлению опухолей, смертность от рака груди у женщин снижается. В развитых странах, где применяется маммографический скрининг населения, этот показатель снизился на 30–50%.

Биологические подтипы РМЖ

Рак молочной железы – это не единообразное заболевание. При лечении клиницисты учитывают принадлежность опухоли к конкретному подтипу. Генетическое тестирование и иммуногистохимический метод, позволяют надежно определить биологические подтипы РМЖ. Эти подтипы сами по себе включают многие факторы риска и предсказывающие признаки, что позволяет выбрать наиболее эффективную терапию для больного.

Доказанное с помощью молекулярно-генетического анализа и иммуногистохимического исследования патогенетическое разнообразие РМЖ позволяет индивидуализировать лечение.

Увеличение выживаемости при раке молочной железы связано не только с широкомасштабным внедрением маммографического скрининга, но и адекватным использованием системных видов лечения.

Диагностика рака молочной железы

Для выявления злокачественных опухолей молочной железы существует определенный алгоритм диагностики, и его первичный элемент - маммографический скрининг. Чувствительность этого метода диагностики для опухолей от 2 мм до 5 мм составляет около 85%. Маммографическое исследование выполняют в двух проекциях.

Молодым женщинам с плотным строением молочной железы необходимо включение в программу наблюдения методов УЗИ и МРТ.

Магнитно-резонансная томография

Поскольку традиционный маммографический скрининг у женщин до 40 лет малоэффективен, для скрининга может понадобиться альтернативная методика - МРТ. Современная контрастная магнитно-резонансная томография - высокочувствительный метод диагностики заболеваний молочной железы.

МРТ-диагностика рака молочной железы

Наследственные факторы риска рака молочной железы

Только 5–10% случаев рака молочной железы обусловлены унаследованными мутантными генами BRCA. Но при этом, среди носителей мутаций риск возникновения заболевания может достигать 80%.

Чем младше возраст выявления первичного заболевания рака груди, тем выше вероятность заболеть контралатеральным раком, т.е. противоположной молочной железы.

1. «Образование», уплотнения, узел, инфильтрат, опухоль, «шарик» — что-то подобные этому вы обнаружили. Это еще не повод решить, что у вас РМЖ, но повод показаться специалисту.
2. Деформация контура молочной железы, ареолы или соска (втяжение кожи или наоборот выбухание)
3. Втяжение соска; особенно, если появилось недавно
4. Выделение крови из соска
5. Отек кожи всей молочной железы или ее локального участка
6. Появление раздражения, мокнутые «ранки», язвочки, корочки на соске или ареоле
7. Изъязвления (длительные, без видимой причины) на коже груди
8. Дискомфорт в подмышечной области и обнаружение лимфоузлов («шариков») в подмышечной области
9. Изменение цвета кожи молочной железы — покраснение, повышение температуры кожи в этой области.

Все эти симптомы могут быть проявлениями различных заболеваний (их насчитывается несколько десятков), возможно, не злокачественной природы. Однако, это может решить только специалист по заболеваниям молочной железы.

Признаки и симптомы рака молочной железы

Стадии заболевания

0 стадия
Это стадия, когда не выявлена первичная опухоль, или она не может быть оценена, а также в случае неинвазивного рака молочной железы (что означает опухоль не выходит за границы своего появления, так называемый рак in situ).

1 стадия
Раковые клетки в этой стадии инвазируют или прорастают в соседние ткани. Опухолевый узел не более 2 см, лимфоузлы при этой стадии не поражены.

2 стадия
В этой стадии опухолевый узел превышает 2см и может достигать до 5см. При этой стадии могут быть поражены лимфоузлы, но поражение лимфоузлов носит одиночный характер, они не спаяны друг с другом и находятся на той же стороне, что и опухоль. В случае поражения лимфоузлов размер опухоли может быть и менее 2см.

3 стадия
Инвазивный рак, более 5 см или с явным и значительным поражением лимфатических узлов. При этом лимфоузлы могут быть спаяны между собой.

4 стадия
На этой стадии опухоль прорастает в кожу груди, грудную стенку либо во внутренние грудные лимфатические узлы. Она может быть любых размеров.

К 4 стадии рака молочной железы относится воспалительный рак, он встречается до 10 % всех случаев. Симптомы воспалительной формы рака груди это покраснение кожных покровов, железа становится теплой, отмечается увеличение и/или уплотнение части либо всей молочной железы. Кожа приобретает вид апельсиновой корки. Эту форму рака надо дифференцировать с воспалением молочной железы – маститом.

Также при 4 стадии опухоль может распространяться за пределы грудной клетки, в подмышечную область, внутренние грудные лимфатические узлы. Возможны метастазы в надключичные лимфатические узлы, а также в легкие, печень, кости или головной мозг.

Как выглядит рак груди в разных стадиях:

Методы лечения рака молочной железы

Хирургическое лечение

Хирургическая операция — основной метод лечения при опухолях груди, и от качества его проведения во многом зависит исход заболевания. По данным некоторых штатов Индии, в которых по религиозным мотивам не проводится хирургическое лечение, показатели заболеваемости практически равняются показателям смертности. Обычно смертность от РМЖ в два - четыре раза уступает заболеваемости.

Радикальная мастэктомия

Однако, после хирургического лечения чаще всего следует лучевое. Местное лечение без послеоперационной лучевой терапии часто приводит к локально-регионарным рецидивам заболевания. Дело в том, что после завершения хирургической операции невозможно исключить существования скрытых отдаленных метастазов. Даже у больных с опухолями менее 1 см в диаметре в 10% случаев возможен рецидив заболевания.

Локализация отдаленных метастазов при РМЖ

Органосохраняющие операции

Сейчас во всем мире наблюдается тенденция к сокращению объема хирургического вмешательства без потери эффективности. Хирургическое и лучевое лечение РМЖ развивается и совершенствуется в направлении органосохранения.

Благодаря внедрению маммографического скрининга, резко возросло число больных с ранней стадией заболевания, когда лимфоузлы не поражены метастазами. В этом случае «классическое» удаление всех уровней лимфоузлов было бы избыточной калечащей процедурой. На помощь хирургам пришел метод биопсии сигнальных (сторожевых) лимфатических узлов .

Поскольку, метастазы в подмышечных лимфоузлах появляются последовательно от первого ко второму, затем к третьему уровню, то достаточно определить наличие метастазов именно в первом лимфоузле. Его назвали «сигнальным»: если сигнальный лимфатический узел не содержит метастазов, то другие лимфоузлы также не метастатические.

Благодаря этому органосохраняющему методу, тысячи пациенток избежали избыточной полной хирургической диссекции, удаление раковой опухоли не привело к удалению груди.

Последние результаты клинических испытаний, в том числе и при участии НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова, подтвердили безопасность отказа от полной подмышечной диссекции. Биопсия сигнальных (сторожевых) лимфатических узлов постепенно вытесняет подмышечную диссекцию как стандартную процедуру стадирования РМЖ.

Концепция биопсии сигнальных лимфатических узлов приобретает все большее признание и введена для многих локализаций опухолей в стандарты хирургического лечения Европейской Организацией по Изучению и Лечению Рака (EORTC).

Химиотерапия

Химиотерапия , наряду с хирургическим вмешательством, является одним из основных методов терапии рака. Послеоперационная химиотерапия улучшает результаты хирургического лечения, как и прогноз заболевания.

Ранее решение о назначении химиотерапии основывалось на двух факторах:

• стадия заболевания
• состояние регионарных лимфоузлов.

Благодаря многочисленным исследованиям ученых изменяются представления о биологии рака молочной железы, и выбор режимов химиотерапии значительно расширяется. И сегодня химиотерапевтическое лечение назначают даже при отсутствии метастазов в лимфоузлах, если небольшие по размеру опухоли обладают агрессивными биологическими характеристиками.

Люминальный А рак
При люминальном А раке избегают назначать проведение химиотерапии, особенно при негативных лимфоузлах, и применяют одну эндокринотерапию.

Люминальный В рак
Люминальные В опухоли характеризуются высокой агрессивностью. В этом случае чаще всего будет назначена химиотерапия, а выбор лечения основывается на оценке риска развития рецидива.

HER2-позитивный рак молочной железы
Лечение HER2-позитивного рака молочной железы основано на применении стандартных схем химиотерапии – трастузумаб и ХТ, основанная на антрациклинах и таксанах. Однако, только небольшой процент пациентов выигрывает от лечения, но все подвержены связанной с этим токсичностью.

Трижды негативный РМЖ
Трижды негативный рак молочной железы обычно ассоциируется с плохим прогнозом. Из-за редкой встречаемости особых типов РМЖ нет достаточных данных о роли адъювантной химиотерапии.

Химиотерапия при РМЖ у очень молодых женщин
Рак молочной железы в молодом возрасте обычно протекает агрессивно, часто встречаются гормонорезистеные и HER2-позитивные опухоли с иными свойствами, чем у более пожилых женщин. Для таких пациенток, моложе 35 лет, адъювантная полихимиотерапия почти всегда является необходимым методом лечения.

Химиотерапия пожилых пациенток
У пожилых пациенток (старше 65 лет) при решении вопроса о назначении адъювантной химиотерапии обязательно учитываются общее состояние организма и наличие сопутствующих хронических заболеваний.

В идеале пожилые пациенты должны подвергаться гериатрической оценке для определения их «пригодности» к адъювантому лечению. Потенциальный эффект лечения должен быть сбалансирован с теми рисками для организма, которые несет химиотерапия. Врач определяет наиболее эффективный и при этом наиболее безопасный специфический режим, основываясь на подтипе опухоли и индивидуальных характеристиках пациента.

Гормонотерапия
Молодые женщины с гормоноположительным раком молочной железы сохраняют риск рецидива заболевания на протяжении по крайней мере 15 лет после первичного заболевания. Онкологи должны определить, кто из пациентов нуждается в долгосрочной адъювантной терапии тамоксифеном или ингибиторами ароматазы.

Неоадъюватная (предоперационная) терапия
Неоадъюватная терапия занимает ведущую роль в лечении женщин с неоперабельным раком молочной железы, а также имеет важное значение при операбельных опухолях, когда выполняются органосохраняющие операции.

Эффект неоадъювантного лечения ДО (слева) и ПОСЛЕ (справа)

Лучевая терапия

После проведенного хирургического вмешательства играет важную роль в терапии рака молочной железы и прогнозе заболевания. В НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова было проведено исследование роли лучевой терапии после органосохраняющих операций (секторальная резекция с аксиллярной лимфоаденэктомией) у пациенток с минимальным РМЖ.

Анализ десятилетней безрецидивной выживаемости доказал более высокую эффективность лечения в группе больных, где применялась послеоперационная лучевая терапия.

Стратегии профилактики РМЖ

• Химиопрофилактика
• Профилактические хирургические вмешательства
• Коррекция образа жизни

Использование лекарственных препаратов для снижения риска заболевания называется химиопрофилактикой. На сегодняшний день одобренными препаратами для профилактики рака молочной железы являются тамоксифен и ралоксифен.

Тамоксифен может использоваться как пременопаузальными, так и постменопаузальными женщинами. Прием тамоксифена приводит к снижению риска РМЖ на 38% на более чем 10 летний период. Наиболее распространенными нежелательными явлениями на фоне приема препарата являются приливы.

В настоящее время клинические исследования изучают роль другого класса препаратов – ингибиторов ароматазы для оценки эффектов снижения риска РМЖ, которые сегодня используются только для лечения РМЖ. Предварительные результаты оказываются многообещающими. Ингибиторы ароматазы действуют только у женщин с нефункционирующими яичниками.

Профилактические хирургические операции по удалению молочных желез проводятся только в одном случае – если женщина является носителем мутаций в генах BRCA1 и BRCA2, известных как « ». Мировой практикой доказано, что при удалении ткани обеих молочных желез риски РМЖ снижаются более чем на 90%. Такие операции выполняются в клиниках США и Израиля. В Европе подход к этому вопросу более консервативный.

В НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова при проведении хирургического лечения женщинам с мутациями BRCA1 предлагается профилактическое удаление и реконструкция молочной железы.

Активный образ жизни идет на пользу и должен поддерживаться среди женщин, перенесших рак молочной железы. К этому единому мнению пришли в своих исследованиях эксперты таких мировых сообществ, как American Cancer Society (Американское онкологическое общество) и American College of Sports Medicine (Американская коллегия спортивной медицины). В дополнение к постоянной физической активности, эксперты рекомендуют женщинам удерживать постоянный вес и ограничивать потребление алкоголя, это также позволит снизить риск развития рака молочной железы.

Видео: вопросы и ответы по раку молочной железы

ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

В.П. Летягин, И.В. Высоцкая, Е.А. Ким

ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, ММА им. И.М. Сеченова

RISK FACTORS OF BREAST CANCER

V.P. Letyagin, I.V. Vysotskaya, Ye.A. Kim

N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center,

Russian Academy of Medical Sciences, I.M. Sechenov Moscow Medical Academy

The paper gives the current data on the major risk factors that significantly affect the occurrence of breast cancer. Potential criteria for a risk, as well as factors that significantly reduce the risk of its incidence are identified. The impact of hormone replacement and correction therapies on the incidence of breast cancer is considered. Major hereditary syndromes, including breast cancer, are determined.

Рак молочной железы (РМЖ) - одна из самых актуальных проблем современной клинической онкологии, поскольку в структуре заболеваемости женского населения этой патологии принадлежит первое место в большинстве экономически развитых стран Европы и Северной Америки.

Что касается нашей страны, то в 2004 г. в России выявлено 47 805 пациенток со злокачественными новообразованиями молочных желез при ежегодном приросте заболеваемости, соответствующем 8,5%. Статистические данные свидетельствуют также и о высокой смертности от рака этой локализации (22 0054 пациентки в 2004 г.) при удельном весе в структуре смертности 16,5%. Таким образом, для нашей страны проблема РМЖ также весьма значима.

Решение ее представляется возможным по нескольким фундаментальным направлениям: выполнение скрининговых программ в целях максимальной выявляемости ранних форм, а также определение групп риска в зависимости от комплекса соответствующих факторов, с высокой вероятностью приводящих к развитию неоплазии, совершенствование лечебной стратегии.

По имеющимся данным, около 66% женщин не имеют представления о факторах риска. Естественно, что знания по этому вопросу позволили бы увеличить обращаемость к специалистам - маммологам.

Факторы риска можно разделить на несколько групп:

Повышающие риск;

Потенциальные;

Снижающие риск заболеваемости РМЖ. Факторы, повышающие риск

Пол. Соотношение заболевших РМЖ мужчин и женщин равно 1:135.

Возраст. РМЖ - болезнь менопаузального и постменопаузального периода. Не более 10% пациенток заболевают РМЖ в возрасте до 30 лет. Однако с 25 до 65 лет риск заболеваемости возрастает в 6 раз. Около 17 из 1000 женщин в возрасте 60 лет с высокой вероятностью заболеют раком данной

локализации в течение 5 лет, т.е. наибольшим риском отличается возрастной интервал 60-65 лет.

Состояние репродуктивной сферы. Еще в 1961 г. было показано, что нерожавшие женщины имеют более высокий риск заболеть РМЖ по сравнению с рожавшими и имевшими беременность до 20 лет. Более того, женщины, впервые рожавшие до 18 лет, имеют значительно меньше шансов заболеть по сравнению с теми, первые роды которых произошли в возрасте 25 лет и старше (риск повышен на 40%).

Наличие в анамнезе абортов, особенно до первых родов, также является фактором риска.

В 2-2,5 раза увеличивается заболеваемость в группе женщин, у которых рано наступает менархе (до 13 лет) и, наоборот, поздно - менопауза (после 55 лет).

Нарушение функции яичников, воспалительные процессы способны повышать частоту неопла-зий молочных желез. Нарушения гормонального гомеостаза, нарушения функции яичников, различного рода воспалительные состояния существенным образом влияют на частоту возникновения РМЖ.

Гормональные факторы. В литературе последних лет широко обсуждается влияние заместительной гормонотерапии на заболеваемость РМЖ. Позитивное воздействие данного лечения, особенно в менопаузе, несомненно, но, с другой стороны, вполне возможно предположить реализацию негативных эффектов эстрогенов на ткань молочной железы.

В большинстве исследований заместительную гормонотерапию считают спорным фактором риска, указывая на некоторое увеличение заболеваемости лишь во время ее применения (2,1%). Отмена терапии снижает вероятность неоплазии, а срок использования с минимальным риском исчисляется двумя годами. Нежелательным является применение синтетических эстрогенов в период беременности.

Оральные контрацептивы - наиболее эффективный способ предохранения от нежелательной беременности. Эти препараты давно и прочно заняли свое место в гинекологической практике. С другой стороны, содержащиеся в них компоненты

не могут не оказывать прямого влияния на ткань молочных желез. Насколько это способно повысить риск возникновения патологии молочных желез? Незначительное увеличение процента женщин, заболевших РМЖ, отмечается при непрерывном применении оральных контрацептивов более 10 лет. В остальных клинических ситуациях увеличения риска заболеваемости не отмечалось. Более того, подобные препараты часто используются в качестве эффективной коррекции при некоторых вариантах фиброзно-кистозной болезни.

Фиброзно-кистозная болезнь (мастопатия, дисгормональная дисплазия). Мастопатия - широко распространенная диффузная или узловая патология молочных желез, которой, по статистике, страдают 53-62% женщин. Многообразие специфических изменений, отраженное в классическом описании мастопатии (ВОЗ), звучит следующим образом: это - дисгормональный гиперпластический процесс, характеризующийся широким спектром пролиферативных и регрессивных изменений в ткани молочной железы с ненормальным соотношением эпителиального и соединительно-тканного компонентов.

С морфологических позиций выделяют 3 варианта фиброзно-кистозной болезни в зависимости от степени пролиферативной активности эпителия:

Без пролиферации;

С пролиферацией;

С атипической пролиферацией.

Риск увеличения заболеваемости минимален при непролиферативной форме мастопатии, однако возрастает в 2-4 раза по мере нарастания пролиферативной активности, достигая наиболее высоких цифр (до 22 раз) при атипической пролиферации эпителия, особенно у женщин с семейной отягощенностью.

Генетический фактор. Предположение о наследственном характере РМЖ было сделано после изучения клинических особенностей возникновения процесса. Так называемые семейные раки характеризуются следующим:

Более молодой средний возраст возникновения - 44 года (т. е. на 10-16 лет выше, чем в популяции);

Кумулятивный риск развития метахронного рака достигает 46%;

Часто сочетается с другими типами опухолей (интегральный специфический наследственный синдром РМЖ).

В 1990 г. был картирован первый ген, ответственный за возникновение наследственных форм РМЖ - BRCA I (^ 12-21). Его экспрессия увеличивает общий риск до 85%, причем в 33- 50% случаев - в возрасте до 50 лет и в 56-84% - после 30 лет. Общий риск в популяции соответствующих возрастов равен 2 и 7% соответственно.

Однако последующие исследования продемонстрировали, что экспрессия BRCA I является более специфическим маркером рака яичников, сочетающегося с РМЖ (увеличение риска до 44% вне зависимости от возраста).

Вскоре после открытия гена BRCA I возникло предположение о существовании второго гена-супрессора, более специфичного для РМЖ, и этот ген - ген BRCA II (13g 12-13) - был обнаружен. Его экспрессия увеличивает риск развития высокодифференцированных форм рака с низким митотическим индексом до 85%.

Необходимо также упомянуть о ряде генетических синдромов, в первично-множественные опухоли при которых входит РМЖ:

Синдром Ли - Фраумели;

Атаксия - телеангиоэктазия + РМЖ;

Болезнь BLOOM + РМЖ;

Опухоль Мора + РМЖ;

РМЖ + саркома;

Болезнь Cowden + рак щитовидной железы + рак толстой кишки + РМЖ.

Ионизирующая радиация. В большом количестве исследований доказано непосредственное влияние ионизирующего излучения на риск развития РМЖ. Экспозиционная доза в 100 рад увеличивает риск втрое. Причем чрезвычайно важен возраст, когда пациентка подверглась радиационному воздействию: особенно опасен в этом отношении период до 30 лет (при пике между 15 и 18 годами).

Аналогичная закономерность прослеживается у пациенток, получивших лучевую терапию как компонент комплексного лечения другой онкологической патологии. Так, применяемое при лечении лимфомы Ходжкина облучение увеличивает риск заболеваемости РМЖ, особенно у молодых больных с тенденцией к билатеральному поражению.

Алкоголь. Значимым фактором риска алкоголь становится при ежедневном употреблении не менее 50 мл, что повышает заболеваемость в 1,4-1,7 раза, особенно при сочетании с другими отрицательными факторами риска (семейный анамнез и т. д.).

Вторую группу составляют так называемые потенциальные факторы риска, из которых активно обсуждается диетический фактор.

Компоненты питания играют важную роль по крайней мере для одной трети всех злокачественных опухолей. По мнению ряда авторов, пища, богатая жирами, активно влияет на возникновение и развитие некоторых неопластических процессов, к которым относится и РМЖ. Возможные механизмы этого влияния сводятся к следующему:

Нарушение эндокринного баланса;

Модификация липидов клеточных мембран;

Изменение метаболизма и биологической активности простагландинов;

Прямое влияние на метаболизм клетки;

Образование перекисных соединений, провоцирующих опухолевый рост;

Изменение ферментов, метаболизирующих канцерогены;

Изменения в иммунной системе.

В противоположность этому употребление растительной пищи, морепродуктов, растительных масел (оливковое и т. д.) большинством ис-

АКТУАЛЬНАЯ ТЕМА МАММОЛОГИЯ 4’2006

АКТУАЛЬНАЯ ТЕМА МАММОЛОГИЯ 4’2006

следователей признается весьма полезным, особенно при сопутствующих ожирении и гипертонической болезни.

И, наконец, к факторам, которые достоверно снижают риск заболеваемости РМЖ, относятся:

Активная обращаемость, позволяющая до 37% снизить риск неоплазии при регулярных осмотрах у специалиста;

Ранние первые роды;

Лактация (кормление грудью в молодом возрасте позволяет снизить риск развития РМЖ в периоде менопаузы).

Таким образом, рассмотрев большинство факторов риска, с определенной долей оптимизма можно предположить, что уменьшая или полностью блокируя тот или иной фактор или все вместе, мы сможем значительно продвинуться в предупреждении такого грозного заболевания, как РМЖ.

1. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2003 г. РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, 2005. с. 3-77.

2. Канцерогенез. Под ред. Д.Г Заридзе. М., 2005.

3. Carber J.E. Hereditary cancer predisposition syndromes. J Clin Oncol 2005;23(2): 276-92.

4. Clavel-Chapelon F., Hill C. Hormone replacement therapy in menopause and risk of breast cancer. Press Med 2000;29(31): 1688-93.

5. Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer. Breast cancer and hormonal contraceptives: collaborative reanalysis of individual data on 53 297 women with breast cancer and 100 239 women without breast cancer from 54 epidemiological studies. Lancet

1996;347(9017): 1713-27.

6. Shipman S.D., Bristow R.E. Adenocarcinoma in situ and early invasive adenocarcinoma of the uterine cervix. Curr Opin Oncol 2001;13(5): 384-9.

7. Harris J.R., Lippman M.E., Vferonesi U., Willett W. Breast cancer (1). N Eugl J Med 1992;327(5): 319-28.

8. Marchbauks P., McDonald JA, Wilson H.G. et al. Oral contraceptives and the risk of breast cancer. N Eugl J Med. 2002;346(26): 2025-32.

9. Martin A.M., Weber B.L. Genetic and hormonal risk factors in breast cancer. J Natl Cancer Just 2000;92(14): 1126-35.

10. Mauson J.E., Martin KA. Clinical practice. Postmenopausal hormone-replacement therapy. N Engl J Med 2001;345(1): 34-40.

11. Narod SA, Foulkes WD. BRCA1 and

BRCA2: 1994 and beyond. Natl Rev Cancer 2004;4(9): 665-76.

12. Schwab M., Claas A., Savelyeva L. BRCA2: a genetic risk factor for breast cancer. Cancer Jett 2002;175(1): 1-8.

13. Singlebaru K.W., Gapstur S.M. Alcohol and breast cancer: review of epidemiologic and experimental evidence and potential mechanisms. JAMA 2001;286(17): 2143-51.

14. Tompson P., Easton D.F.; Breast Cancer Linkage Consortium. Cancer Incidence in BRCA1 mutation carriers. J Natl Clin Just 2002;94(18): 1358-65.

15. Vachon C., Cerhan J.R., Vierkant R.A., Sellers T.A. Investigation of an interaction of alcohol intake and family history on breast cancer risk in the Minnesota Breast Cancer Family Study. Cancer 2001;92(2): 240-8.

50МАТЕХ СгпЬЬ і.Геркания і предлагает на Российском рынке широчайший выбор инструментария дпя проведенил биопсийной диагностики, маркирования, пренатальной диагностики, дренирования и лазерной деструкции новообрано ваний.

Продукция компании 50МАТЕХ это высочайшее качество, ежегодное внедрение и разработка новейших медицинских

технологий. Эю долговременное со1 ведущими онкологическими клиниками Европы (более IЬ стран) и Азии (Япония). Это эксклюзивный, высокотехнологичный и нарушит.

Уважаемое господа врачи, Вы имеете возможность оценить все преимущества продукции коншнии 50МАТЕХ, еспи

российскому представителю:

IV«JdGTl Jt

Изучите способы, которые помогут вам снизить риск развития такого страшного заболевания, как рак молочной железы.

Рак молочной железы угрожает всем

Цифры пугающие: согласно статистике, каждая восьмая женщина столкнется с этим заболеванием в течение своей жизни. По приблизительным оценкам, за один год только в Соединенных Штатах пугающий диагноз получает четверть миллиона женщин. Сорок тысяч из них умрут из-за рака. Это опасность, которую невозможно игнорировать. Не важно, где вы живете и какой у вас образ жизни, вы наверняка знаете человека, пострадавшего от болезни, это могут быть близкие, друзья или коллеги. К сожалению, многое совершенно не зависит от женщины, предсказать, будет ли молочная железа подвержена образованию опухолей, невозможно, потому что нередко случаи проявляются внезапно, без генетических предпосылок. Тем не менее есть несколько важных шагов, которые помогут значительно снизить угрозу для здоровья. Изучите все, что вы можете делать для защиты своего организма - примите меры, чтобы снизить риск.

Изучите семейную историю

В наши дни это стандартная процедура - практически каждый врач при осмотре спросит у вас, какие заболевания были у ваших родственников, потому что генетика является ключевой причиной в случае с раковыми заболеваниями. Это особенно важно, когда речь идет о раке молочной железы. Как женщины, так и мужчины могут сталкиваться с опухолями из-за генетической предрасположенности, прохождения радиотерапии в юные годы или из-за чрезмерной активности тканей молочных желез. Основным сигналом, позволяющим предположить высокий риск рака, является наличие большого количества родственников с раком груди или яичников, особенно таких, у кого рак был зарегистрирован в раннем возрасте. Пациентам с высоким риском заболевания следует обсудить с врачом способы защиты организма, к примеру, операцию или прием медикаментов, кроме того, они должны более детально контролировать состояние своего тела - постоянно проходить маммографию, которая поможет заметить развитие болезни в самом ее начале.

Ежемесячно проводите самостоятельную диагностику

Специалисты подчеркивают важность регулярной самодиагностики. Это нужно делать обязательно, у такой проверки просто нет никаких минусов. Вы должны быть хорошо знакомы с текстурой молочных желез в их нормальном состоянии, чтобы при появлении каких-либо изменений вы смогли моментально их распознать. Женщины, у которых в груди естественным образом присутствуют комки, могут отметить, что проводить диагностику им трудно. Постарайтесь просто быть внимательнее, обращайте внимание на уплотнения, которые более твердые, чем остальные, или вызывают у вас подозрения. Если есть причины для опасений, посетите врача для более точного анализа вашего состояния. Кроме того, помогут в диагностике и внешние признаки, к примеру, изменения в размере или форме груди, появление на коже ямок. Но помните, не стоит сразу же паниковать, если вы нашли уплотнение, у него может быть и другая причина.

Ежегодно проходите маммографию

Женщинам со среднестатистическим риском рака молочной железы следует ежегодно проходить маммографию. Тем не менее в последние годы на эту тему появилось немало противоречий, касающихся частоты процедуры и возраста пациента. Эксперты рекомендуют обсудить факторы риска с врачом, чтобы определить, нужно ли вам делать маммограмму до сорока лет. Проверка не снижает риска заболевания, тем не менее она помогает вам определить правильный подход и заметить рак до того, как его будет уже слишком поздно лечить. Если вы уже старше сорока, посетите врача для маммографии и узнайте, не уплотнена ли у вас ткань молочных желез. Если она уплотнена, риск рака возрастает. Если у вас присутствуют и другие факторы риска, возможно, вам следует сочетать диагностику с УЗИ.

Поддерживайте нормальную массу тела

Среди длинного списка преимуществ нормальной массы тела стоит выделить и то, что это поможет вам значительно снизить риск образования опухолей, а также развития многих других заболеваний, включая сердечно-сосудистые и диабет. Одной из причин является то, что жир в организме производит эстроген, что увеличивает риск развития рака груди. Поддержание нормальной массы тела становится еще более важной задачей с возрастом. Женщины с лишним весом или ожирением после менопаузы отличаются повышенным на 30-60 процентов риском развития опухоли. Старайтесь добиться нормального индекса массы тела.

Тренируйтесь несколько раз в неделю

Физическая активность является наиболее мощным способом снижения риска опухоли, особенно после менопаузы. Тренировки не только помогут поддерживать здоровую массу тела, но еще и снизят риск опасных гормонов, которые могут стимулировать рост раковых клеток.

Следите за своим рационом

Придерживайтесь рациона, основанного на большом количестве свежих овощей, полезных жирах, нежирном белке и цельных злаках. Это поможет вам укрепить сердечно-сосудистую систему и защитит ваше здоровье в целом. Следите также за размером порций и качеством продуктов.

Сократите потребление алкоголя

Даже одной порции спиртного в день достаточно, чтобы повысить опасность развития рака. Алкоголь повышает уровень эстрогена в организме и может приводить к набору веса. Постарайтесь контролировать уровень спиртного как можно более строго.

Откажитесь от курения

Последние исследования убедительно свидетельствуют: курение повышает риск развития рака, особенно если женщина начинает курить до появления на свет ее первого ребенка. Пассивное курение тоже представляет опасность.

Регулярно принимайте аспирин или ибупрофен

Исследования показали, что регулярный прием аспирина или ибупрофена помогает снизить вероятность развития рака груди. Принимайте эти медикаменты, чтобы справиться с хроническим воспалением в организме и защитить себя.

При возможности обзаведитесь детьми пораньше

Причины такого эффекта не совсем ясны, тем не менее исследования показывают, что женщины, рожающие до тридцати, снижают риск развития рака по сравнению с теми, кто обзаводится детьми позже.

Кормите ребенка грудью

Это не всегда возможно, тем не менее исследования показали, что кормление грудью позволяет снизить риск развития рака груди. Эффект оказывается более выраженным у женщин, которые кормили минимум полтора года.

Сократите употребление оральных контрацептивов

Эти контрацептивы повышают воздействие эстрогена на организм, тем самым увеличивая риск развития рака груди. Обсудите употребление таких таблеток с врачом.

Откажитесь от гормональной терапии при менопаузе

Гормональная терапия, предназначенная для облегчения симптомов менопаузы, используется уже давно, но лишь в последнее время была обнаружена связь такого лечения с раком груди. Постарайтесь избежать приема таких гормонов.

Хирургия

У всех женщин есть риск развития рака молочной железы, но у некоторых опасность особенно высока. Для таких женщин, которые являются носительницами генетических мутаций, решением становится хирургия - это позволяет значительно снизить риск.

Изучите, как ваше происхождение влияет на ваше здоровье

Некоторые народы чаще сталкиваются с риском. К примеру, евреи-ашкеназы отличаются повышенной опасностью генетических мутаций. У африканок больше риск смерти от рака молочной железы, чем у белых женщин. Все эти факторы нужно учитывать.

Несмотря на огромный прогресс в области подходов к диагностике и лечению рака молочной железы, этот заболевание продолжает оставаться одной из самых распространенных онкопатологий среди женщин. Точные причины развития злокачественных новообразований груди пока не известны. Однако есть целый ряд так называемых «факторов риска», на порядок повышающих вероятность их появления.

Пожилой возраст, лишний вес и злоупотребление алкоголем – основные причины рака молочной железы

Согласно статистическим данным, только около 20% пациенток с онкологией груди моложе 50 лет. Шансы заболеть прямо пропорциональны возрасту: чем старше женщина, тем они выше. Именно поэтому после 45 лет рекомендуется раз в 2 года проходить профилактическое исследование – маммографию.

Ежедневное употребление больших количеств алкоголя, прежде всего пива и крепких спиртных напитков, увеличивает риск развития рака молочной железы.

Лишний вес – еще один фактор, способствующий старту процесса у женщин в период менопаузы. Кроме того, именно ожирение может спровоцировать злокачественное перерождение тканей гипертрофированной молочной железы у мужчины.

Неблагоприятный семейный анамнез, генетическая предрасположенность и гормональные нарушения

Вероятность заболевания выше, если у вашей матери, сестры или дочери обнаружена злокачественная опухоль груди. Периодическое профилактическое обследование (УЗИ либо маммографию) в любом возрасте также рекомендуется проходить, если у кого-либо из родственниц первой ступени диагностирована злокачественная опухоль яичников. Хотя только у 20 % женщин с неблагоприятным семейным анамнезом развивается рак молочной железы, это должно стать одной из причин более внимательного отношения к своему здоровью.

Наличие мутировавших генов BRCA1 и BRCA2 в 50% случаях приводит к развитию онкопатологии груди, поэтому их носительницам необходимо особо тщательно соблюдать меры профилактики и периодически проходить контрольные обследования. Эти же генетические нарушения увеличивают вероятность развития рака яичников, а дефектный BRCA2 также может обнаруживаться у мужчин, заболевших раком груди или простаты.

Мутации TP53 (синдром Ли-Фраумени), PTEN (синдром Коудена), CHEK2 и некоторых других генов также повышают риск развития рака молочной железы.

При отягощенном семейном анамнезе пройти генетическое исследование рекомендуется даже в том случае, если другие результаты профилактического обследования не выявили патологии.

Еще одной возможной причиной возникновения рака молочной железы считают нарушение гормонального баланса, сопровождающегося повышенной выработкой инсулиноподобного фактора роста, эстрогенов, тестостерона. Замечено, что высокие женщины болеют чаще. Это же касается и женщин с раним началом менструаций (до 12 лет) и поздним климаксом (после 55 лет).

Ранее перенесенные онкозаболевания, прием некоторых видов лекарств, радиотерапия и высокие дозы радиации

У пациенток, лечившихся по поводу рака груди, высокие шансы рецидива заболевания или появления опухоли в другой железе.

Наличие детей

Рожавшие женщины болеют реже. Чем больше детей, тем меньше риск заболеть раком груди. На предрасположенности к заболеванию также отражается возраст, в котором появился первенец: чем моложе мама, тем меньше вероятность возникновения злокачественного новообразования.

Другие возможные причины рака молочной железы

К факторам, способным неблагоприятно влиять на состояние грудных желез, также относятся:

• курение;
• неполноценный ночной сон;
• диабет и аутоиммунный тиреоидит;
• высокое содержание минеральных солей в костной ткани;
• плотная структура железы с малым количеством жировой ткани;
• наличие доброкачественных узлов в тканях груди или протоковой карциномы DCIS (in situ).

Защитные факторы

• Ежедневно не менее получаса уделяйте занятиям на тренажерах, пробежкам, плаванию, лыжам или другим видам физических нагрузок.
• Кормите детей грудью, особенно если вы родили ребенка в молодом возрасте.
• Питайтесь правильно. Снизьте количество жиров, сахара и углеводов. Добавьте в рацион больше молока и молокопродуктов. Отдайте предпочтение пище, богатой клетчаткой. Не забывайте про сою, томаты, шпинат, сладкий перец, капусту брокколи, сельдерей, петрушку. Пейте черный чай.
• Обсудите с врачом возможность профилактического приема аспирина или анастрозола.